Публикация научных статей.
Вход на сайт
E-mail:
Пароль:
Запомнить
Регистрация/
Забыли пароль?
Международный научно-исследовательский журнал публикации ВАК
Научные направления
Поделиться:
Статья опубликована в №29 (январь) 2016
Разделы: Медицина
Размещена 18.01.2016. Последняя правка: 23.01.2016.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ

Лупальцова Ольга Сергеевна

кандидат медицинских наук

Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины

асcистент кафедры пропедевтики педиатрии №2

Кудин Илья Дмитриевич, студент Харьковского национального медицинского университета


Аннотация:
В статье представлены результаты исследования показателей иммунной системы у детей с первичными иммунодефицитами гуморального звена иммунитета. Выявлены факторы неблагоприятного прогноза, включающие снижение показателей клеточного иммунитета и активацию цитотоксических компонентов иммунной реактивности. Исследование определило сформировавшиеся изменения клеточного ответа у пациентов в зависимости от длительности заболевания в виде нарастания тенденции к снижению абсолютного уровня лейкоцитов в 50±15,1% наблюдений у пациентов в возрасте от 3 до 5 лет, в 83,3±9,0% от 6 до 10 лет, в 87,0±9,0% от 11 до 17 лет. Отмечалось снижение уровней лимфоцитов- CD3+, CD22+, CD8+ и повышение уровней CD16+. Установленные изменения клеточного звена иммунитета можно использовать как маркеры неблагоприятного прогноза заболевания.


Abstract:
This article has been performed the results of the study of the immune system in children with primary immunodeficiencies of humoral immunity. Factors of poor prognosis of the disease were identified and included decreased indicators of the cellular immunity and the activation of cytotoxic components of the immune reactivity. The study identified changes of the cell response in patients depending on disease duration and trend of decreased of absolute levels of leukocytes in 50±15.1% of observations aged 3 -5 years, in 83,3±9,0%, aged 6-10 years of 87.0±9.0% , aged 11-17 years. Decreased levels of lymphocytes CD3+, CD22+, CD8+ and increased levels of CD16+ were studied. The established changes of the cellular immunity could be used as markers of the negative prognosis of the disease.


Ключевые слова:
первичные иммунодефициты; клеточный иммунитет; дети.

Keywords:
primary immunodeficiencies; cellular immunity; children


УДК 616-053.2:612.017.11

Введение. Одним из проблемных вопросов педиатрии являются первичные иммунодефицитные состояния, которые  в клинической практике врача встречаются достаточно  редко  и составляют по данным литературы от  1 до 3% от всего количества иммунодефицитных состояний. Однако в связи с тяжестью и разнообразием клинического течения они до сих пор относятся к заболеваниям с трудной диагностикой. В популяции средняя частота первичных иммунодефицитов составляет 2:1000.  Больные с  преимущественным  поражением  гуморального  звена  иммунитета  составляют 50-75% от общего количества больных первичными иммунодефицитами. В  зависимости  от  выявленного  дефекта встречаемость  первичных  иммунодефицитов  по  гуморальному  типу варьируется  от  1:300-1:700 для селективного  дефицита IgA до 1:50000-1 000 000 при Х-сцепленной агаммаглобулинемии [1-4].  Диагностика врожденных иммунодефицитов имеет ряд трудностей. Возраст пациентов к моменту постановки диагноза в 80% случаев не превышает 20 лет.  Наличие ранней диагностики способствует назначению патогенетической  терапии, сохраняющей высокое качество жизни больных на протяжении долгих лет [5-7]. Учитывая недостаточную изученность механизмов патогенетических изменений клеточного иммунитета у пациентов с первичными изменениями гуморального звена проблема не теряет своей актуальности.  

Цель. Исследование особенностей клеточной иммунной реактивности у пациентов с врожденными дефектами гуморального звена в зависимости от длительности заболевания.

Материалы и методы. Дети с первичными иммунодефицитами гуморального звена были обследованы в иммунологическом центре Областной детской клинической больнице №1, г. Харькова. Всем пациентам проводилось комплексное клиническое обследование, включавшее: сбор жалоб, анамнез, осмотр, проведение клинических и инструментальных исследований. Состояние системного иммунитета определяли в различные возрастные периоды. Для изучения состояния системной иммунной реактивности использовали содержание популяции и субпопуляции лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител против рецепторов (CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD16 +, CD22 +) с помощью стандартного набора эритроцитарного диагностикума  "Гранум", Украина.   Согласно возрастным особенностям продукции иммуннокомпетентных клеток пациенты были разделены на группы. В первую группу вошли 7 пациентов от 3 до 5 лет, средним возрастом (3,8±1,3) лет, из них 75±13,1% пациентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 25±13,1% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством лабораторных исследований иммунного статуса n=12).  Вторую группу составили 8 пациентов от 6 до 10 лет, средним возрастом (7,9±1,5) лет, из них 88,9±7,6% пацентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 11,1±7,6% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством наблюдений n=18). В третьей группе рассматривались 7 пациентов от 11 до 17 лет, средним возрастом (13,2±1,7) лет, из них 82,6±8,1% пацентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 17,4±8,1% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией   (с количеством наблюдений n=23). Статистический анализ проводили с использованием "Statistica-6". Исследование выполнялось в соответствии с принципами Хельсинской декларации прав человека, Конвенции Совета Европы по защите прав и достоинства человека в аспекте биомедицины. 

Результаты. В результате исследования установлена достоверная тенденция к снижению абсолютного уровня лейкоцитов в первой группе в (50±15,1%, р<0,05) наблюдений с соответствующими значениями медиан и показателей нижних и верхних квартилей  интервалов   7,5 [6,3; 9,6] х 10 9/л. При сравнении соответствующие показатели в группах обследуемых составили  - 6,8 [4,0; 7,0] х 10 9/л у 83,3±9,0%  пациентов второй группы  и 6,0 [4,0; 7,0] х 10 9/л у 87,0±9,0% детей третьей  группы.   Преобладало повышение уровней относительного количества лимфоцитов при сравнении с частотой наблюдений со сниженными уровнями в первой группе соответственно у 66,7±14,2%, р<0,05 и 16,7±11,24% , во второй группе у 66,7±11,4%, р<0,05 и 22,7±10,7%, в третьей группе в 69,6±9,8%, р<0,05 и 13,0±7,17% наблюдений. При анализе клеточного иммунного ответа выявлено снижение абсолютного количества лифоцитов- CD3+ в первой группе - в 41,7±14,8%, во второй группе - в 27,8±10,9%,  в третьей группе в 13,7±7,17% случаев. Снижение абсолютного количества лифоцитов- CD22+ определялось в первой группе у 16,7±11,2%, во второй группе у 16,7±9,1%,  в третьей группе в 8,7±6,0% случаев.

Установленная тенденция к снижению абсолютного количества лифоцитов- CD8+ с возрастом у пациентов с первичными иммунодефицитами гуморального звена свидетельствует об истощении супрессорных механизмов гуморального ответа прямо пропорционально длительности заболевания.  Соответствующие значения медиан и показателей нижних и верхних квартилей  интервалов и частота наблюдений со сниженными уровнями абсолютного количества лифоцитов- CD8+  составили  в первой группе   - 28,5 [23,5; 29,5] х 10 9/л, 8,3±8,3%  , во  второй группе - 29 [19,5; 31,0] х 10 9/л, 11,1±7,6% и в третьей  группе  20,0 [18,5; 29,5] х 10 9/л, у 21,7±8,78%. Повышение значения медиан и показателей нижних и верхних квартилей  интервалов относительного количества лифоцитов- CD16+  более выражено во второй группе – 18,5 [13,0; 22,0] х 10 9/л, и в третьей  группе  16,5 [6,0; 22,0] х 10 9/л, при сравнении с показателями первой группы  - 14,0 [12,0; 22,0] х 10 9/л, р<0,05. Было выявлено возрастание частоты наблюдений с повышенным относительным количеством лифоцитов- CD16+ во второй группе – 5,6±5,6%, и в третьей  группе - 8,7±6,0%, при сравнении с показателями первой группы.

Выводы. Исследование особенностей клеточной иммунной реактивности у пациентов с врожденными дефектами гуморального звена в зависимости от длительности заболевания установило истощение клеточного иммунитета, прямо пропорциональное длительности заболевания, в виде активации цитотоксических компонентов на фоне снижения показателей клеточной реактивности. Эти изменения являются неблагоприятными прогностическими факторами у детей с первичными иммунодефицитами гуморального звена иммунитета.

Библиографический список:

1. Сетдикова Н.Х. Диагностика и лечение врожденных иммунодефицитов / Н.Х. Сетдикова // Лечащий врач.- 2006.- №1. - С. 22-24. 2. Цибулькина В.Н. Частота первичных иммунодефицитов у детей / В.Н. Цибулысина,Р.Ф. Хакимова, Г.Р. Камашева и др. // Медицинская иммунология.- 2001. - Т.3, №2. - С. 201-202. 3.Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. — 2005. - Т. 26, №1. - С. 36-44. 4.Broides A, Yang W, Conley ME. Genotype/phenotype correlations in X-linked agammaglobulinemia. Clin Immunol. – 2006.-Vol.118 - P.195–200. 5. Conley ME, Howard V. Clinical findings leading to the diagnosis of X-linked agammaglobulinemia. J Pediatr.2002.-Vol.141- P. 566–71. 6. Dobbs AK, Yang T, Farmer D, Kager L, Parolini O, Conley ME. Cutting edge: a hypomorphic mutation in Igbeta (CD79b) in a patient with immunodeficiency and a leaky defect in B cell development. J Immunol.-2007.-Vol.179.-P.2055–9. 7. Keles S, Artac H, Kara R, Gokturk B, Ozen A, Reisli I. Transient hypogammaglobulinemia and unclassifi ed hypogammaglobulinemia: “similarities and diff erences”. Pediatr Allergy Immunol.- 2010.-Vol.21.-P.843-51.




Рецензии:

18.01.2016, 14:18 Розыходжаева Гульнора Ахмедовна
Рецензия: Статья посвящена актуальной теме, содержит информацию о собственных результатах исследования , проведенного авторами. Однако в статье очень много грамматических и стилистических ошибок. После их устранения, а также расширения библиографических данных с включением работ не только зарубежных авторов,соответствующим анализом этих работ,статью можно рекомендовать к опубликованию.

23.01.2016 14:14 Ответ на рецензию автора Лупальцова Ольга Сергеевна:
Уважаемая, Гульнора Ахмедовна! Спасибо за рецензию, ошибки были устранены.

19.01.2016, 12:41 Осипова Ольга Леонидовна
Рецензия: Рецензия: статья Ольги Сергеевны Лупацовой посвящена довольно актуальной теме исследования. Цель исследования сформулирована достаточно четко и понятно. По материалам и методам непонятно количество исследуемых детей по группам (сколько человек было в каждой группе). Сам текст изложения материала требует проверки медицинским корректором. По библиографическому списку есть сомнения в подлинности автором его использования, необходимо включить отечественных авторов. После корректировки замечаний статья может быть рекомендована к опубликованию.
23.01.2016 14:14 Ответ на рецензию автора Лупальцова Ольга Сергеевна:
Уважаемая, Ольга Леонидовна! Спасибо за рецензию, ошибки были устранены.



Комментарии пользователей:

Оставить комментарий


 
 

Вверх