Статья опубликована в №29 (январь) 2016
Разделы: Медицина
Размещена 18.01.2016. Последняя правка: 23.01.2016.
Просмотров - 2465

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ

Лупальцова Ольга Сергеевна

кандидат медицинских наук

Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины

асcистент кафедры пропедевтики педиатрии №2

Кудин Илья Дмитриевич, студент Харьковского национального медицинского университета

УДК 616-053.2:612.017.11

Введение. Одним из проблемных вопросов педиатрии являются первичные иммунодефицитные состояния, которые  в клинической практике врача встречаются достаточно  редко  и составляют по данным литературы от  1 до 3% от всего количества иммунодефицитных состояний. Однако в связи с тяжестью и разнообразием клинического течения они до сих пор относятся к заболеваниям с трудной диагностикой. В популяции средняя частота первичных иммунодефицитов составляет 2:1000.  Больные с  преимущественным  поражением  гуморального  звена  иммунитета  составляют 50-75% от общего количества больных первичными иммунодефицитами. В  зависимости  от  выявленного  дефекта встречаемость  первичных  иммунодефицитов  по  гуморальному  типу варьируется  от  1:300-1:700 для селективного  дефицита IgA до 1:50000-1 000 000 при Х-сцепленной агаммаглобулинемии [1-4].  Диагностика врожденных иммунодефицитов имеет ряд трудностей. Возраст пациентов к моменту постановки диагноза в 80% случаев не превышает 20 лет.  Наличие ранней диагностики способствует назначению патогенетической  терапии, сохраняющей высокое качество жизни больных на протяжении долгих лет [5-7]. Учитывая недостаточную изученность механизмов патогенетических изменений клеточного иммунитета у пациентов с первичными изменениями гуморального звена проблема не теряет своей актуальности.  

Цель. Исследование особенностей клеточной иммунной реактивности у пациентов с врожденными дефектами гуморального звена в зависимости от длительности заболевания.

Материалы и методы. Дети с первичными иммунодефицитами гуморального звена были обследованы в иммунологическом центре Областной детской клинической больнице №1, г. Харькова. Всем пациентам проводилось комплексное клиническое обследование, включавшее: сбор жалоб, анамнез, осмотр, проведение клинических и инструментальных исследований. Состояние системного иммунитета определяли в различные возрастные периоды. Для изучения состояния системной иммунной реактивности использовали содержание популяции и субпопуляции лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител против рецепторов (CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD16 +, CD22 +) с помощью стандартного набора эритроцитарного диагностикума  "Гранум", Украина.   Согласно возрастным особенностям продукции иммуннокомпетентных клеток пациенты были разделены на группы. В первую группу вошли 7 пациентов от 3 до 5 лет, средним возрастом (3,8±1,3) лет, из них 75±13,1% пациентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 25±13,1% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством лабораторных исследований иммунного статуса n=12).  Вторую группу составили 8 пациентов от 6 до 10 лет, средним возрастом (7,9±1,5) лет, из них 88,9±7,6% пацентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 11,1±7,6% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией (с количеством наблюдений n=18). В третьей группе рассматривались 7 пациентов от 11 до 17 лет, средним возрастом (13,2±1,7) лет, из них 82,6±8,1% пацентов с селективной гипогаммаглобулинемией и 17,4±8,1% детей с врожденной х-сцепленной гипогаммаглобулинемией   (с количеством наблюдений n=23). Статистический анализ проводили с использованием "Statistica-6". Исследование выполнялось в соответствии с принципами Хельсинской декларации прав человека, Конвенции Совета Европы по защите прав и достоинства человека в аспекте биомедицины. 

Результаты. В результате исследования установлена достоверная тенденция к снижению абсолютного уровня лейкоцитов в первой группе в (50±15,1%, р<0,05) наблюдений с соответствующими значениями медиан и показателей нижних и верхних квартилей  интервалов   7,5 [6,3; 9,6] х 10 ⁹/л. При сравнении соответствующие показатели в группах обследуемых составили  - 6,8 [4,0; 7,0] х 10 ⁹/л у 83,3±9,0%  пациентов второй группы  и 6,0 [4,0; 7,0] х 10 ⁹/л у 87,0±9,0% детей третьей  группы.   Преобладало повышение уровней относительного количества лимфоцитов при сравнении с частотой наблюдений со сниженными уровнями в первой группе соответственно у 66,7±14,2%, р<0,05 и 16,7±11,24% , во второй группе у 66,7±11,4%, р<0,05 и 22,7±10,7%, в третьей группе в 69,6±9,8%, р<0,05 и 13,0±7,17% наблюдений. При анализе клеточного иммунного ответа выявлено снижение абсолютного количества лифоцитов- CD₃₊ в первой группе - в 41,7±14,8%, во второй группе - в 27,8±10,9%,  в третьей группе в 13,7±7,17% случаев. Снижение абсолютного количества лифоцитов- CD₂₂₊ определялось в первой группе у 16,7±11,2%, во второй группе у 16,7±9,1%,  в третьей группе в 8,7±6,0% случаев.

Установленная тенденция к снижению абсолютного количества лифоцитов- CD₈₊ с возрастом у пациентов с первичными иммунодефицитами гуморального звена свидетельствует об истощении супрессорных механизмов гуморального ответа прямо пропорционально длительности заболевания.  Соответствующие значения медиан и показателей нижних и верхних квартилей  интервалов и частота наблюдений со сниженными уровнями абсолютного количества лифоцитов- CD₈₊  составили  в первой группе   - 28,5 [23,5; 29,5] х 10 ⁹/л, 8,3±8,3%  , во  второй группе - 29 [19,5; 31,0] х 10 ⁹/л, 11,1±7,6% и в третьей  группе  20,0 [18,5; 29,5] х 10 ⁹/л, у 21,7±8,78%. Повышение значения медиан и показателей нижних и верхних квартилей  интервалов относительного количества лифоцитов- CD₁₆₊  более выражено во второй группе – 18,5 [13,0; 22,0] х 10 ⁹/л, и в третьей  группе  16,5 [6,0; 22,0] х 10 ⁹/л, при сравнении с показателями первой группы  - 14,0 [12,0; 22,0] х 10 ⁹/л, р<0,05. Было выявлено возрастание частоты наблюдений с повышенным относительным количеством лифоцитов- CD₁₆₊ во второй группе – 5,6±5,6%, и в третьей  группе - 8,7±6,0%, при сравнении с показателями первой группы.

Выводы. Исследование особенностей клеточной иммунной реактивности у пациентов с врожденными дефектами гуморального звена в зависимости от длительности заболевания установило истощение клеточного иммунитета, прямо пропорциональное длительности заболевания, в виде активации цитотоксических компонентов на фоне снижения показателей клеточной реактивности. Эти изменения являются неблагоприятными прогностическими факторами у детей с первичными иммунодефицитами гуморального звена иммунитета.

1. Сетдикова Н.Х. Диагностика и лечение врожденных иммунодефицитов / Н.Х. Сетдикова // Лечащий врач.- 2006.- №1. - С. 22-24. 2. Цибулькина В.Н. Частота первичных иммунодефицитов у детей / В.Н. Цибулысина,Р.Ф. Хакимова, Г.Р. Камашева и др. // Медицинская иммунология.- 2001. - Т.3, №2. - С. 201-202. 3.Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. — 2005. - Т. 26, №1. - С. 36-44. 4.Broides A, Yang W, Conley ME. Genotype/phenotype correlations in X-linked agammaglobulinemia. Clin Immunol. – 2006.-Vol.118 - P.195–200. 5. Conley ME, Howard V. Clinical findings leading to the diagnosis of X-linked agammaglobulinemia. J Pediatr.2002.-Vol.141- P. 566–71. 6. Dobbs AK, Yang T, Farmer D, Kager L, Parolini O, Conley ME. Cutting edge: a hypomorphic mutation in Igbeta (CD79b) in a patient with immunodeficiency and a leaky defect in B cell development. J Immunol.-2007.-Vol.179.-P.2055–9. 7. Keles S, Artac H, Kara R, Gokturk B, Ozen A, Reisli I. Transient hypogammaglobulinemia and unclassifi ed hypogammaglobulinemia: “similarities and diff erences”. Pediatr Allergy Immunol.- 2010.-Vol.21.-P.843-51.

Рецензии:

18.01.2016, 14:18 Розыходжаева Гульнора Ахмедовна
Рецензия: Статья посвящена актуальной теме, содержит информацию о собственных результатах исследования , проведенного авторами. Однако в статье очень много грамматических и стилистических ошибок. После их устранения, а также расширения библиографических данных с включением работ не только зарубежных авторов,соответствующим анализом этих работ,статью можно рекомендовать к опубликованию.

19.01.2016, 12:41 Осипова Ольга Леонидовна
Рецензия: Рецензия: статья Ольги Сергеевны Лупацовой посвящена довольно актуальной теме исследования. Цель исследования сформулирована достаточно четко и понятно. По материалам и методам непонятно количество исследуемых детей по группам (сколько человек было в каждой группе). Сам текст изложения материала требует проверки медицинским корректором. По библиографическому списку есть сомнения в подлинности автором его использования, необходимо включить отечественных авторов. После корректировки замечаний статья может быть рекомендована к опубликованию.



Комментарии пользователей:

Оставить комментарий