Статья опубликована в №93 (май) 2021
Разделы: Биология
Размещена 23.05.2021.
Просмотров - 512

РОЛЬ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ ХОЛИНА ХЛОРИДА ПРИ СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПЕРТИРЕОЗЕ У КРЫС

Хачатрян Тигран Сергеевич

кандидат наук

Институт прикладных проблем физики Национальной Академии наук Республики Армения

младший научный сотрудник

УДК 577.17

Введение. В настоящее время субклинический гипертиреоз, представляет собой одну из наиболее распространённых и трудно поддающейся терапии патологий щитовидной железы млекопитающих, который характеризуется снижением уровня тиреотропного гормона гипофиза при нормальном уровне тиреоидных гормонов в свободной их форме: свободного тироксина и свободного трийодтиронина. При этом клинические проявления каких-либо симптомов отсутствуют или они не специфичны. В настоящее время диагностика субклинических состояний функциональной активности ЩЖ стала возможной благодаря развитию лабораторных методов исследования. В системе нейроэндокринной регуляции деятельности клетки не второстепенна роль холина, как предшественника нейротрансмиттера ацетилхолина.

Актуальность проблемы. В настоящее время лабораторная диагностика субклинического гипертиреоза – один из самых достоверных анализов Балаболкин М.И. и др. [2]. Он помогает точно определить, являются ли проблемы со здоровьем следствием нарушений щитовидной железы. Она включает определение уровня тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), тироксина и трийодтиронина, причём, как свободных, так и связанных с белками (общая форма тиреоидных гормонов). Величина общихтироксина и трийодтиронина в большей степени зависит от концентрации связывающих белков, чем от нарушения функции щитовидной железы. При повышении содержания транспортных белков (использование контрацептивов, беременность) или его снижении (уровень андрогенов, цирроз печени, нефротический синдром, генетические нарушения) изменяется общая концентрация гормонов, но не содержание свободных фракций. Изменение концентрации связывающих белков способно осложнить интерпретацию результатов исследования. В этой связи определение св. Т4 и св. Т3 имеет большую диагностическую значимость Дедов И.И. и др. [5].

Исследования Булатов В.В. и др. [3] иллюстрируют роль сверхмалых воздействий при разных патологических состояниях. Исходя из постоянно совершенствующихся методов биохимических исследований, нами, проводится исследование воздействия сверхмалых концентраций холина хлорида при патологическом состоянии щитовидной железы крыс типа субклинического гипертиреоза. Частота растущих эндокринных заболеваний в настоящее время, обусловливает необходимость их дальнейшего изучения.

Целью статьи является исследование применения сверхмалых доз биологически активного препарата холина хлорида при экспериментально вызванном субклиническом гипертиреозе у крыс, сравнительный анализ полученных данных, определение оптимальной стратегии применения биологически активных веществ в сверхмалых концентрациях.

При подготовке научной статьи использовались методы иммуноферментного анализа, с последующей статистической обработкой полученных результатов.

Научная новизна. В работе обоснована актуальность и необходимость применения сверхмалых концентраций холина хлорида при субклиническом гипертиреозе у крыс, выявлены преимущества и ограничения области применения сверхмалых доз холина хлорида, определены ключевые проблемы и методы применения.

Методы исследования. Исследования проведены на 170 двухмесячных крысах-самцах (линии Вистар), массой 100 — 120 гр., так как они удобны для массовых экспериментов и у них по сравнению с собаками, кошками, кроликами отмечается большая интенсивность физиологических показателей, протекающих в значительно более короткие промежутки времени, что является весьма приемлемым для ближайших и в особенности отдалённых наблюдений, связанных с изучением состояния восстановительных процессов. Субклинический гипертиреоз вызывался путём вскармливания животным терапевтичских доз препарата Мерказолила из расчёта 200 мг/кг массы животного. Животные были выделены в следующие экспериментальные группы: 1) интактные животные – 20 экземпляров; 2) контрольные животные с экспериментально вызванным субклиническим гипертиреозом – 50 экземпляров; 3) животные с экспериментально вызванным субклиническим гипертиреозом, получавшие ежедневные внутримышечные инъекции холина хлорида в сверхмалой дозе 10-14 М в течение трёх недель – 50 экземпляров; 4) животные с экспериментально вызванным субклиническим гипертиреозом, получавшие ежедневные внутримышечные инъекции холина хлорида в СМД 10-17 М в течение трёх недель – 50 экземпляров. Сверхмалые дозы холина хлорида были получены по методике С. Ганемана, методом потенциированияЗеликман Т.Я., Ялкут С.И. [7], Зильбер В. [8]. После окончания аппликации сверхмалых доз холина хлорида у всех подопытных крыс была проведена декапитация и осуществлён сбор крови. В сыворотке с помощью иммуноферментного метода определялась концентрация ТТГ Дедов И.И и др. [6]. Полученные данные подвергались статистической обработке в системе Statistica for Windows, с применением распределения Пуассона и критерия Пирсона.

Результаты. Согласно исследованиям Антонова К.В. [1] установлено, что в настоящее время в клинической практике расстройства эмоциональной сферы у пациентов с субклиническим гипертиреозом выступают на первый план. Соматогенное расстройство психики при субклиническом гипертиреозе является важной составной частью клинической картины и зависит от степени тяжести заболевания и эффективности лечения. Несмотря на то, что субклинический гипертиреоз уже по определению не имеет симптомов, было выполнено несколько работ, демонстрирующих, что ряд соматических и психических изменений при этом состоянии могут быть выявлены Мельниченко Г.А., Ларина И.И [9], Accorroni A. et al. [12]. Вопрос о целесообразности терапии субклинического гипертиреоза остается открытым. До настоящего времени отсутствуют крупные, длительные исследования, посвященные этой проблеме.

Рядом исследований Зильбер В. [8], Бурлакова Е.Б. [4] установлена способность ряда химических веществ проявлять биологическую активность в сверхмалых дозах. Обнаружение биологической активности у сверхмалых доз широкого спектра воздействующих факторов химической и физической природы (противоопухолевые и антиметастатические агенты, радиопротекторы, нейротропные препараты, нейропептиды, гормоны, адаптогены, иммуномодуляторы, антиоксиданты, детоксиканты, стимуляторы и ингибиторы роста растений, ионизирующее излучение) фактически сформировало в науке самостоятельное направление исследований. Сверхмалыми дозами биологически активных веществ считают дозы, эффективность которых не может быть объяснена с общепринятых в настоящее время позиций и требует разработки новых механизмов. Отдельные авторы, исходя из различных посылок, в качестве границы, отделяющей СМД от обычно применяемых, обосновывают разные величины – от 10^–9 до 10^–13М и даже 10^–14–10^–20 М/л (М/кг) Boldyreva L.B. [13].

Установлено Фадеев В.В. [12], что имеется взаимосвязь между памятью человека и потреблением продуктов, содержащих холин. Установлено, что потребление повышенных доз холина приводит к значительному улучшению пространственной памяти, а также предотвращает возникновение болезни Альцгеймера за счёт снижения активации клеток микроглии.

Согласно полученным результатам исследования, установлено, что субклинический гипертиреоз приводил к существенному понижению содержания ТТГ (на 450 %) в сыворотке крови у крыс данной подопытной группы по сравнению с интактными животными. После введения гипертиреоидным животным сверхмалой дозы холина хлорида 10^-14 М, содержание ТТГ в сыворотке крови у крыс данной группы составило составило 75 % по сравнению с нормой принятой за 100 %. В следующей подопытной группе у гипертиреоидных крыс, получавших сверхмалые дозы холина хлорида в 10^-17 М, содержание ТТГ в сыворотке крови у крыс данной группы составило составило 173, 9 % по сравнению с нормой принятой за 100 %. Таким образом, установлено, что наибольший протекторный эффект в отношении изменения концентрации ТТГ в сыворотке крови у гипертиреоидных крыс оказывает сверхмалая доза холина хлорида 10^-14 М. Анализируя полученные данные можно сделать вывод о том, что сверхмалая доза холина хлорида 10^-14 М способствует более выраженной нормализации показателей ТТГ.

Полученные результаты могут быть учтены в клинической практике, при прогнозировании течения и исхода функционального восстановления у лиц с патологией щитовидной железы, такой, как субклинический гипертиреоз. Представленный анализ недавних изучений нейропротекторных агентов, антиоксидантов, стволовых клеток, вакцин, различных хирургических техник позволяют заключить, что нужны новые эффективные средства для лечения экспериментальной патологии щитовидной железы типа субклинического гипертиреоза Свириденко Н.Ю. и др. [10] Несмотря на интенсивные исследования, следует отметить фактическую безуспешность современных достижений при попытках терапии специфического заболевания щитовидной железы типа субклинического гипертиреоза, как правило, приводящего к последующей инвалидизации. С учётом мультифакторной и мультифазной модели развития патологий щитовидной железы, таких как субклинический гипертиреоз, эффективным может стать нейропротекторная стратегия терапии сверхмалыми дозами препарата холина хлорида, такими, как 10^-14 М и выше Khachatryan T.S., Topuzyan V.O. [14].

Выводы. Результаты экспериментальных данных, представленных в настоящей работе, показали, что применение препарата мерказолила приводило к возникновению патологического состояния-гипертиреоза крыс, который, является его субклинической формой. Последующее, применение СМД 10^-14 и 10^-17 М холина хлорида способствует некоторой нормализации концентрации ТТГ в сыворотке крови у крыс, с более выраженным положительным эффектом при дозе 10^-14 М.

1. Антонова К.В. Тиреотоксикоз. Изменения психики. Возможности лечения. https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Tireotoksikoz_Izmeneniya_psihiki_Vozmoghnosti_lecheniya/
2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). М. «Медицина», 2002, с. 88-97.
3. Булатов В.В., Хохоев Т.Х., Дикий В.В., Заонегин С.В., Бабин В.Н. Проблема малых и сверхмалых доз в токсикологии. Фундаментальные и прикладные аспекты. Рос. хим. Ж, 2002, т. XLVI, 6, с. 58-62.
4. Бурлакова Е.Б. Сверхмалые дозы в лаборатории. Химия и жизнь, 2000, 1, с. 22-24.
5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. Платонова Н.М.. Диагностика, профилактика и лечение ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы. Вестник РАМН., 2006, 2, с. 15-22.
6. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Медицина, 2000, с. 172-179.
7. Зеликман Т.Я., Ялкут С.И. Гомеопатия в системе фармакотерапии. Киев: Здоров'я, 1994, 80 с.
8. Зильбер В. Роман о гомеопатии: главы из книги. Наука и жизнь, 2000, 12, с. 89-92.
9. Мельниченко Г.А., Ларина И.И. Синдром тиреотоксикоза. Дифференциальная диагностика и лечение. Терапевтический архив, 2018, т. 90, 10, с. 4-13.
10. Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашенко Н.В., Голицин С.П., Бакалов С.А., Сердюк С.Е. Эндокринные аспекты применения амиодарона в клинической практике. (Алгоритм наблюдения и лечения функциональных расстройств щитовидной железы). Российский кардиологический журнал, 2012, т. 2, 94, с. 63-67.
11. Фадеев В.В. Диагностика и лечение болезни Грейвса. Медицинский совет, 2014, 4, с. 44-48.
12. Accorroni A., Chiellini G., Origlia N. Effects of Thyroid Hormones and their Metabolites on Learning and Memory in Normal and Pathological Conditions. Curr. Drug Metab., 2017, v.18, 3, pp. 225-236.
13. Boldyreva L.B. An analogy between effects of ultra-low doses of biologically active substances on biological objects and properties of spin supercurrents in superfluid 3He-B. Homeopathy, 2011, v. 100, 3), pp. 87-93.
14. Khachatryan T.S., Topuzyan V.O. The effects of combined action of choline ethers N-substituted-α, β-dehydroaminoacids under subclinical hypothyroidism on rats. Electronic J. NAS RA, 2014, 2, v. 23, pp. 17-19.

Рецензии:

25.05.2021, 16:04 Ощепкова Юлия Игоревна
Рецензия: Хотелось бы увидеть диаграммы либо табличные данные, для большей наглядности полученных результатов. Статья может быть рекомендована к публикации.

Комментарии пользователей:

Оставить комментарий