Статья опубликована в №141 (май) 2025
Разделы: Медицина
Размещена 23.05.2025. Последняя правка: 25.06.2025.
Просмотров - 904

ХАРАКТЕРИСТИКА ГИСТОАРХИТЕКТОНИКИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВОДА У ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Шелкович Юлия Яновна

к.м.н.

Гродненский государственный медицинский университет

старший преподаватель 2-й кафедры внутренних болезней

УДК 616.329/.33-008.6:611.329.018.73

Введение

Среди заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) лидирующее место принадлежит гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), которая в настоящее время признана «эпидемией XXI века» [1, 2]. Распространенность ГЭРБ в разных странах мира разительно варьирует и составляет от 2,5 до 51,2%, общемировая распространенность симптомов ГЭРБ в среднем составляет 13,3% и характеризуется четкой тенденцией к увеличению. Ежедневно симптоматика ГЭРБ наблюдается у 4-10%, еженедельно – у 20-30% и ежемесячно – у 50% лиц в общей популяции [3, 4].

Актуальность

Процессы хронического воспаления, протекающие в слизистой оболочке пищевода, способны приводить к формированию дистрофических и атрофических изменений, которые могут сопровождаться явлениями метаплазии по желудочному или кишечному типу, развитием пищевода Барретта (ПБ) и аденокарциномы пищевода (АКП). В настоящее время отмечается отчетливая тенденция к росту распространенности ПБ и АКП. ПБ выявляют у 10-15% пациентов с ГЭРБ, и ежегодно в 0,5% случаев у лиц с ПБ диагностируют АКП, что связано с рецидивирующим течением ГЭРБ, низкой обращаемостью пациентов за медицинской помощью, распространенностью нетипичной клинической симптоматики, поздней диагностикой, несоблюдением рекомендаций, недостаточной эффективностью используемых препаратов [5].

В ноябре 2017 г. Международной рабочей группой по расстройствам моторики и функций желудочно-кишечного тракта (International Working Group for Disorders of Gastrointestinal Motility and Function) была проведена процедура согласования позиции по современным методам исследования пищевода – Лионский консенсус, по итогам которого разработан алгоритм диагностики ГЭРБ [6]. Лионским консенсусом были четко определены основные морфологические изменения слизистой оболочки пищевода, развивающиеся при гастроэзофагеальном рефлюксе: расширение межклеточных пространств, утолщение базального слоя, удлинение соединительнотканных сосочков, воспалительные изменения слизистой в виде повышения содержания внутриэпителиальных лимфоцитов, эозинофилов, наличие эрозий, язв, признаков некроза [7].

Цели, задачи, материалы и методы

Цель исследования – установить особенности гистоархитектоники слизистой оболочки пищевода у пациентов ГЭРБ.

Задачи исследования: измерить толщину эпителия пищевода, высоту соединительнотканных сосочков, межклеточные расстояния в эпителии пищевода пациентов с ГЭРБ и провести сравнительный анализ этих значений в исследуемых группах.

В исследование было включено 105 пациентов в возрасте от 30 до 60 лет, подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии невключения: хроническая ишемическая болезнь сердца выше II функционального класса стенокардии; недостаточность кровообращения выше НIIА; язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки; медикаментозное поражение желудка и/или двенадцатиперстной кишки; эндокринная патология; заболевания различных органов и систем в стадии декомпенсации; злокачественные новообразования различных локализаций; отказ пациента от участия в исследовании.

Для постановки диагноза ГЭРБ пациентам выполнялась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). После визуальной оценки состояния слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ осуществлялся забор биопсийного материала из нижней трети пищевода с последующим гистологическим исследованием полученных биоптатов с учетом рекомендаций Лионского консенсуса [6, 7].

Пациенты были разделены на группы: группу Г1 (n=60) составили пациенты с неэрозивной ГЭРБ, группу Г2 (n=15) – пациенты с эрозивной ГЭРБ, группу С (n=30) – пациенты без ГЭРБ (группа сравнения).

В микропрепаратах, полученных из биоптатов слизистой оболочки пищевода пациентов исследуемых групп, измерялись толщина эпителия, высота соединительнотканных сосочков, межъядерные расстояния в поверхностном, шиповатом и базальных слоях эпителия.

Данные обрабатывались непараметрическими методами статистики.

Научная новизна

Приведенные ниже результаты исследования способны расширить представление о морфологических изменениях в эпителии пищевода при ГЭРБ и дополнить данные описательной морфологии (представленные Лионским консенсусом) конкретными морфометрическими показателями и статистическим анализом.

Заключение, результаты, выводы 

На первом этапе количественной оценки изменений в биоптатах слизистой оболочки пищевода измерены толщина эпителия и высота соединительнотканных сосочков, проведен сравнительный анализ между группами в зависимости от характера поражения слизистой оболочки пищевода. Получены статистически значимые различия как по толщине эпителия пищевода (Н=119,8, р<0,001), так и по высоте соединительнотканных сосочков (Н=58,1, р<0,001) (таблица 1).

Таблица 1. Толщина эпителия пищевода и высота соединительнотканных сосочков у обследованных лиц в зависимости от характера поражения слизистой оболочки пищевода

Показатель	Группа Г1 (n=60)	Группа Г2 (n=15)	Группа С (n=30)	р
Толщина эпителия пищевода, мкм	324 (288; 372)	417 (390; 444)	186 (168; 192)	рГ1-С<0,001, рГ2-С<0,001, рГ1-Г2=0,004
Высота соединительнотканных сосочков, мкм	144 (120; 168)	144 (120; 256)	72 (60; 84)	рГ1-С<0,001, рГ2-С<0,001, рГ1-Г2=1,000

У пациентов с неэрозивной ГЭРБ отмечено увеличение толщины эпителиального слоя, в отличие от группы сравнения (р^Г1-С<0,001). У пациентов с эрозивной ГЭРБ толщина эпителия пищевода была статистически значимо больше, чем у пациентов группы сравнения и у пациентов с неэрозивной ГЭРБ (р^Г2-С<0,001, р^Г1-Г2=0,004). По высоте соединительнотканных сосочков от группы сравнения отличались как лица с эрозивной ГЭРБ, так и с неэрозивной ГЭРБ (р^Г1-С<0,001, р^Г2-С<0,001).

На рисунке 1 представлен утолщенный эпителий пищевода пациента с ГЭРБ, на рисунке 2 – эпителий пищевода пациента группы сравнения. На рисунке 3  представлен снимок соединительнотканных сосочков пациента с ГЭРБ, на рисунке 4 – пациента группы сравнения.

Рисунок 1. Общий вид эпителия пищевода пациента с ГЭРБ. Утолщенный эпителий, гидропическая дистрофия (1), гиперплазия базального слоя (2), высокий соединительнотканный сосочек (3). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. ×200

Рисунок 2. Общий вид эпителия пищевода у пациента группы сравнения. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. ×200

Рисунок 3. Высокие соединительнотканные сосочки (1) в эпителии пищевода у пациента с ГЭРБ. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. ×100

Рисунок 4. Общий вид эпителия пищевода пациента группы сравнения. Удлинение соединительнотканных сосочков не определяется. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. ×100

С целью сравнения выраженности дистрофических процессов в эпителии пищевода в зависимости от характера повреждения слизистой оболочки выполнен сравнительный анализ величины межъядерных расстояний и обнаружены статистически значимые различия между группами на уровне поверхностного (Н=29,9, р<0,001), шиповатого (Н=30,4, р<0,001), базального (Н=85,4, р<0,001) слоев эпителия. Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2. Межъядерные расстояния в эпителии пищевода у обследованных лиц

Показатель	Группа Г1 (n=60)	Группа Г2 (n=15)	Группа С (n=30)	р
Межъядерные расстояния в поверхностном слое эпителия пищевода, мкм	9 (7; 10)	8 (7; 9)	6 (5; 7)	рГ1-С<0,001, рГ2-С=0,002, рГ1-Г2=1,000
Межъядерные расстояния в шиповатом слое эпителия пищевода, мкм	8 (6; 9)	8 (7; 8)	6 (5; 7)	рГ1-С<0,001, рГ2-С<0,001, рГ1-Г2=1,000
Межъядерные расстояния в базальном слое эпителия пищевода, мкм	4 (3; 5)	3 (3; 4)	2 (2; 3)	рГ1-С<0,001, рГ2-С=0,001, рГ1-Г2=0,011

У пациентов с ГЭРБ, в отличие от лиц группы сравнения, слизистая оболочка нижней трети пищевода характеризуется утолщением эпителия, более широкими межъядерными расстояниями в поверхностном, шиповатом и базальном слоях эпителия, большей высотой соединительнотканных сосочков. Описанные изменения более выражены у пациентов с эрозивной ГЭРБ.

Таким образом, результаты исследования подтверждают нарушения гистоархитектоники эпителия слизистой оболочки пищевода у пациентов с ГЭРБ и согласуются с литературными данными. 

Применение представленных в данной работе морфометрических показателей может иметь определяющее значение для постановки диагноза в случае эндоскопически негативной ГЭРБ, что позволит повысить ее выявляемость на более ранних этапах, до развития визуально различимого эзофагита, а также может использоваться для оценки эффективности проводимой терапии при сопоставлении морфометрических показателей до и после лечения. 

1. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России: метаанализ популяционных исследований / Д. Н. Андреев [и др.] // Терапевтический архив. – 2024. – Т. 96, № 8. – С. 751–756.
2. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: как оптимизировать ведение больных? / М. А. Ливзан [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2024. – Т. 8, № 5. – С. 274–280.
3. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis / L. H. Eusebi [et al.] // Gut. – 2018. – Vol. 67, № 3. – P. 430–440.
4. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека) / В. Т. Ивашкин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2024. – Т. 34, № 5. – С. 111–135.
5. Айтмухамедова, Э. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых пациентов / Э. А. Айтмухамедова, В. В. Антонян // Наука, образование, технологии: вчера, сегодня, завтра: сб. статей IV Международной научно-практической конференции, Петрозаводск, 11 марта 2025 г. – МЦНП «Новая наука», 2025, – С. 12–22.
6. Expert consensus document: Advances in the physiological assessment and diagnosis of GERD / E. Savarino [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2017. – Vol. 14, № 11. – P. 665–676.
7. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus / С. Р. Gyawali [et al.] // Gut. – 2018. – Vol. 67, № 7. – 1351–1362.

Рецензии:

23.05.2025, 20:07 Рахимов Руслан Равшанович
Рецензия: Рецензия на статью по теме морфологических изменений слизистой оболочки пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) УДК 616.329/.33-008.6:611.329.018.73 Актуальность и научная значимость: Авторы поднимают крайне важную и своевременную проблему — морфологические изменения пищевода при ГЭРБ, одной из самых распространённых и социально значимых патологий ЖКТ в мире. Обоснование актуальности сопровождается достоверными эпидемиологическими данными и литературными источниками высокого уровня, в том числе с привлечением международных мета-анализов и консенсусов. Отдельно стоит отметить обращение к Лионскому консенсусу 2017 года, что подчёркивает современный подход и следование международным стандартам диагностики. Научная новизна: Новизна исследования заключается в количественной морфометрической оценке гистоархитектоники слизистой оболочки пищевода у пациентов с различными формами ГЭРБ. Проведённый сравнительный анализ с контрольной группой без признаков ГЭРБ позволяет обоснованно говорить о специфических изменениях, сопровождающих как эрозивную, так и неэрозивную формы заболевания. Выявленные статистически значимые различия по толщине эпителия, высоте соединительнотканных сосочков и межъядерным расстояниям подтверждают наличие характерных морфологических изменений. Методология: Методологическая база исследования чётко описана и отвечает требованиям доказательной медицины. Включение и исключение пациентов проведено корректно, критерии подробно изложены. Морфометрическое исследование биоптатов с учётом Лионского консенсуса является сильной стороной работы. Использование непараметрических методов статистики адекватно выборке и характеру данных. Структура и оформление: Работа хорошо структурирована, соблюдены логическая последовательность изложения и единство стиля. Представленные таблицы являются информативными и наглядно демонстрируют полученные результаты. Ссылки на литературные источники корректно оформлены и включают как отечественные, так и зарубежные публикации высокого качества, включая статьи из журналов Gut, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology и др. Замечания и предложения: Было бы полезно включить визуальные иллюстрации (гистологические микрофотографии), подтверждающие описанные морфологические изменения. В разделе "Научная новизна" можно было бы более отчётливо сформулировать вклад данного исследования в существующее знание, особенно в сравнении с предыдущими аналогичными работами. В заключении следовало бы чётче обозначить потенциальные клинические или диагностические применения полученных морфометрических данных, а также возможные направления дальнейших исследований (например, динамика изменений на фоне терапии). Заключение: Представленная статья представляет собой значимый вклад в изучение морфологических основ гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и отвечает требованиям, предъявляемым к научным работам морфологического профиля. Материал актуален, методически обоснован и обладает практической значимостью для гастроэнтерологов и морфологов. Рекомендуется к публикации с возможным уточнением клинических перспектив исследования и включением иллюстративного материала. Оценка: положительная.

19.06.2025, 20:27 Рахимов Руслан Равшанович
Рецензия: Представленная статья Юлии Яновны Шелкович посвящена актуальной проблеме морфологических изменений слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Работа отличается высоким научным уровнем, строгостью методологии и обоснованным применением морфометрического анализа для выявления количественных изменений эпителия пищевода. Автором продемонстрирован системный подход к оценке гистоархитектоники слизистой оболочки, получены убедительные статистически значимые различия между группами пациентов. Результаты исследования расширяют существующие представления о патогенезе ГЭРБ и обладают практической значимостью, особенно в контексте диагностики неэрозивной формы заболевания и оценки эффективности терапии. Статья хорошо структурирована, сопровождается качественным иллюстративным материалом и содержит актуальный обзор литературы, включая международные консенсусные рекомендации. Рекомендуется к публикации без существенных замечаний.

25.06.2025, 9:10 Белая Инна Евгеньевна
Рецензия: Рецензия на статью: «Характеристика гистоархитектоники слизистой оболочки пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью». Автор – Шелкович Ю.Я. Тема статьи актуальна. Некоторые аббревиатуры не расписаны в тексте (ПБ, АКП). Научная новизна соответствует разделу «Результаты исследования». На рис. 1 можно крупнее написать цифры, характеризующие определенные изменения эпителия пищевода, для лучшей визуализации. Необходимо обновить литературу. После исправления замечаний статья может быть опубликована в журнале.С уважением - профессор Белая И.Е.

27.06.2025, 8:20 Белая Инна Евгеньевна
Рецензия: Повторная рецензия на статью: «Характеристика гистоархитектоники слизистой оболочки пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью». Автор – Шелкович Ю.Я. Замечания исправлены. Статья может быть опубликована в журнале. С уважением - проф. Белая И.Е.



Комментарии пользователей:

Оставить комментарий