Публикация научных статей.
Вход на сайт
E-mail:
Пароль:
Запомнить
Регистрация/
Забыли пароль?
Международный научно-исследовательский журнал публикации ВАК
Научные направления
Поделиться:
Статья опубликована в №37 (сентябрь) 2016
Разделы: Медицина
Размещена 21.09.2016. Последняя правка: 22.09.2016.

АНАЛИЗ НАРУШЕНИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЧЕК

Лупальцова Ольга Сергеевна

кандидат медицинских наук

Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины

асcистент кафедры пропедевтики педиатрии №2

Федченко Анна Сергеевна, студентка Харьковского национального медицинского университета


Аннотация:
В статье представлены особенности иммунной системы у детей с с острым и хроническим гломерулонефритом, хроническим интерстициальным нефритом. Выявлено снижение показателей клеточного иммунитета у детей обследованных групп. Исследование определило сформировавшиеся доминанты корреляционных связей, отображающие активацию цитотоксических компонентов иммунной реактивности.


Abstract:
This article has been performed the characteristics of the immune system in children with acute and chronic glomerulonephritis, chronic interstitial nephritis. The decresed levels of cellular immunity in children of observation groups were revealed. The study identified the formation of the dominant correlations, which showed the activation of cytotoxic components of the immune reactivity.


Ключевые слова:
иммунная система; заболевания почек; дети.

Keywords:
immune system; kidney diseases; children.


УДК: 616.61-053.2-07:612.017.-1

Актуальность.

Несмотря на многочисленные исследования патогенетических особенностей заболеваний почек у детей иммунологическая концепция патогенеза острого и хронического гломерулонефрита, интерстициального нефрита по-прежнему остается недостаточно изученной. Учитывая наличие множества факторов инициации и поддержания хронического воспалительного процесса интерстициальной ткани, клубочкового аппарата почки, роль иммунологических механизмов в формировании хронической патологии остается глобальной [1-8]. 

Цель.

Усовершенствование диагностики хронического воспалительного процесса на ранней стадии развития в почечной паренхиме с помощью определения показателей иммунологической реактивности у детей с острым и хроническим гломерулонефритом, хроническим интерстициальным нефритом.

Материалы и методы.

Исследования проведены у 47 детей, в возрасте от 3 до 14 лет. Первую группу пациентов составили 25 детей больных хроническим гломерулонефритом, средним возрастом 12,0±3,0 лет, из них мальчиков- 14 (56,0±10,13%) и девочек-11 (44,0±10,13%). Вторую группу сравнения - 6 детей с острым гломерулонефритом, средним возрастом 10,6±4,6 лет, из них мальчиков- 4 (66,7±21,1%) и девочек-2 (33,0±21,1%) . В третью группу сравнения вошли 6 детей больных хроническим интерстициальным нефритом, средним возрастом 12,2±3,2 года, из них мальчиков 3 (50,0±22,4%) и девочек 3 (50,0±22,4%). Диагноз устанавливался согласно международным рекомендациям и действующему украинскому протоколу диагностики и лечения нефрологических заболеваний у детей. Обследование включало изучение анамнестических, клинических и лабораторных данных, проведение анализа иммунной реактивности обследованных пациентов с помощью иммунологического исследования крови. Иммунологическое исследование крови включало определение иммуноглобулинов (Ig) классов A, M, G в сыворотке крови методом ИФА, определение количества популяций и субпопуляций лимфоцитов ИФА методом с помощью моноклональных антител (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22), оценку фагоцитарного числа и индекса, определение бактерицидной активности нейтрофилов с помощью теста с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Полученные данные анализировались с помощью стандартных методов статистического анализа с использованием персонального компьютера с применением пакета прикладных программ «Statistica» 6.0.

Результаты. При проведении анализа иммунной реактивности у детей с почечной патологией зафиксировано снижение показателей клеточного иммунитета у детей обследованных групп. Особенности иммунологического статуса у детей обследованных групп представлены в табл.1.

Таблица 1. Частота детей со сниженными относительно возрастной нормы иммунологическими показателями крови, (P%±Sp%)

Показатели

1-я группа

2-группа

3-я группа

Лейкоциты, абс.

52,0±10,2

33,3±21,1

33,3±21,1

Лимфоциты, абс.

56,0±10,2

66,7±21,1

16,7±16,7

CD3 лимфоциты

60,0±10,0

50,0±22,4

66,7±21,1

У детей с хроническим гломерулонефритом выявлено снижение уровней абсолютного числа лейкоцитов, лимфоцитов, CD3 лимфоцитов, что свидетельствует о клеточной иммуносупрессии и о миграции клеток в очаг воспалительного процесса. Учитывая, что по данным литературы роль клеточного иммунитета в формировании необратимых морфологических изменений достаточно значительная: Т-клетки могут повреждать клубочек как самостоятельно, так и стимулируя выработку антител. В дальнейшем рецепторы с антиген-распознающей функцией связываются с антигенами, представленными в комплексе с HLA-молекулами на поверхности эндотелиальных, мезангиальных и эпителиальных клеток. После связывания с антигеном Т-лимфоциты выделяют медиаторы воспаления, в том числе и цитокины, которые привлекают лейкоциты, усиливают их цитотоксичность.

Неблагоприятными прогностическими показателями являются снижение относительно возрастной нормы уровней CD4 лимфоцитов в 1-й группе у 4,0±4,0% детей, лимфоцитов CD8 у 16,0±7,48 % пациентов, учитывая что именно CD4 лимфоциты ответственные за привлечение макрофагов и стимуляцию В-лимфоцитов, вырабатывающих аутоантитела.

У детей больных острым гломерулонефритом установлен клеточный дисбаланс свидетельствующий о миграции клеток в почечную ткань и активацию цитотоксических механизмов воспалительного процесса в виде снижения абсолютного числа лейкоцитов у 33,3±21,1% детей, лимфоцитов у 66,7±21,1%, CD3 лимфоцитов у  50,0±22,4%,  CD8 лимфоцитов у 16,7±16,8 %  детей и снижения относительного содержания в крови общей популяции лимфоцитов в  66,7±21,1% случаев, CD3 лимфоцитов у  33,3±21,1 % пациентов. Зафиксированное, у больных хроническим интерстициальным нефритом, снижение абсолютного числа лейкоцитов в 33,3±21,1% случаев, лимфоцитов у 16,7±16,7%, CD3 лимфоцитов у  66,7±21,1% также свидетельствуют об активации иммунных механизмов и формировании необратимых изменениях почечной паренхимы.

Повышенные, относительно возрастной нормы, уровни CD8 лимфоцитов в крови у 12±9,8% детей с хроническим гломерулонефритом и у 50,0±33,4% детей больных интерстициальным нефритом, а также преобладание частоты детей с повышенными уровнями  лимфоцитов CD16 у 36,0±9,8% пациентов 1 группы, у 66,7±21,1% детей 2 группы и у  16,7±16,8 % детей 3 группы свидетельствуют об активации цитотоксических компонентов клеточного иммунитета и являются неблагоприятными прогностическими факторами. 

Анализ функциональных корреляционных взаимоотношения между иммунологическими показателями крови у детей больных острым гломерулонефритом выявлены корреляционные связи, отображающие активацию деструктивных и цитотоксических механизмов воспалительного процесса: между сывороточным  Ig A и фагоцитарным числом (r= - 0,828, р<0,05), между сывороточными Ig A и Ig G  (r=0,828, р<0,05), между сывороточным Ig G и комплементом СН50 (r= 0,821, р<0,05).

Об активации цитотоксических механизмов воспалительного процесса у детей с хроническим гломерулонефритом свидетельствуют связи между CD3 и CD8 лимфоцитами крови (r=0,822, р<0,05), между Ig M и  CD8 лимфоцитами крови (r=0,451, р<0,05),  между фагоцитарным числом и CD16 лимфоцитами крови (r=-0,458, р<0,05), между  CD4/CD8 и комплементом СН50 (r=0,432, р<0,05). Корреляции  между CD3 и  CD4 лимфоцитами крови (r=0,536, р<0,05), между CD3 и  CD22 лимфоцитами крови (r=0,631, р<0,05) подтверждают функциональное взаимодействие между показателями клеточного и гуморального иммунитета, дисбаланс которого может привести к формированию деструктивных механизмов воспалительного процесса. Активацию фагоцитарного компонента воспалительного процесса демонстрируют обратные корреляционные взаимодействия между CD22 лимфоцитами крови и фагоцитарным числом (r=-0,589, р<0,05)

Об усиленной активации гуморального звена свидетельствуют выявленные статистически значимые корреляционные связи у больных хроническим интерстициальным нефритом между уровнями CD3 и  CD22 лимфоцитов крови (r=0,828, р<0,05), между CD4 и  CD22 лимфоцитами крови (r=-0,97, р<0,05), между CD3 лимфоцитами крови и сывороточного  IgG (r=-0,971, р<0,05)).  Функциональные корреляционные связи между уровнями комплимента СН50 в крови и сывороточного IgА (r=0,898, р<0,05) у пациентов 3-й группы отображают взаимодействие цитотоксических компонентов иммунной реактивности.  Активацию фагоцитарных механизмов регуляции связанную с маркерами гуморального ответа, поддерживающими хронический воспалительный процесс у детей с интерстициальным нефритом зафиксировали корреляции  между процентом фагоцитирующих нейтрофилов и уровнем сывороточного IgG (r=0,886, р<0,05).

Установленные патогенетические механизмы эволюции развития иммунных нарушений в почечной ткани, выявленные с помощью корреляционного анализа, демонстрируют этапы формирования необратимых морфологических изменений.

Выводы:  Зафиксированные особенности иммунной реактивности позволяют использовать данные иммунологические показатели в качестве ранних маркеров, свидетельствующих о формировании фибротических изменений почечной ткани. На фоне клеточной иммуносупрессии в крови, установленная активация гуморального и фагоцитарного звена иммунитета у пациентов является неблагоприятным признаком, отображающим миграцию иммунокомпетентных клеток в очаг воспалительного процесса с последующим формированием необратимых изменений.  Динамический мониторинг показателей иммунного статуса является особенно важным при проведении патогенетической терапии.

Библиографический список:

1. Батаева Е.П. Состояние гуморального иммунитета у детей при некоторой патологии почек / Е.П. Батаева // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - №1. - С. 3-5.
2. Батурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита // Нефрология и диализ — 2002. - № 3. - С. 232-239.
3. Вашурина Т. В. Уровни Ил-10, Ил-8 в крови детей с различными вариантами стероидчувствительного нефротического синдрома первичного хронического гломерулонефрита / Т.В. Вашурина, Т.Б. Сенцова, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ.- 2000.- Т. 2, №3.- С. 96 - 108.
4. Fakhouri F, Fremeaux-Bacchi V, Noel LH et al. C3 glomerulopathy: a new classification. Nat Rev Nephrol 2010; 6: 494–499.
5. Membranoproliferative glomerulonephritis type II (dense deposit disease)/ Appel G.B., Cook H.T., Hageman G et al. // J. Am. Soc. Nephrol.- 2005;.- Vol. 16.-P. 1392–1403.
6. Prognostic markers in patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated microscopic polyangiitis and glomerulonephritis / Hogan S.L., Nachman P.H., Wilkman A.S. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. – 1996.- Vol. 7.-P. 23–32.
7. Immune complex renal disease and human immunodeficiency virus infection/Cohen S.D., Kimmel P.L.// Semin. Nephrol.- 2008.-Vol. 28.-P. 535–544.
8. Nairn, J. Intracellular cytokines in peripheral blood leucocytes in children with chronic renal failure / J. Nairn, G. Hodge, P. Henning // Pediatrics Nephrology. - 2006. - Vol. 21. - P. 251 -256.




Рецензии:

22.09.2016, 8:22 Розыходжаева Гульнора Ахмедовна
Рецензия: Статья посвящена актуальной проблеме.По структуре соответствует требованиям, предъявляемым к оригинальным статьям. Статья может быть опубликована после тщательной выверки на наличие стилистических и грамматических ошибок(Анализ функциональных корреляционных взаимоотношения между иммунологическими показателями крови у детей больных острым гломерулонефритом выявлены корреляционные связи, отображающие активацию деструктивных и цитотоксических механизмов воспалительного процесса: между сывороточным Ig A и фагоцитарным числом (r= - 0,828, р<0,05), между сывороточными Ig A и Ig G (r=0,828, р<0,05), между сывороточным Ig G и комплементом СН50 (r= 0,821, р<0,05).). Обратить внимание на правильность приведенных статистических данных (одна и та же величина стандартного отклонения вызывает некоторое недоверие, например 21,1 и 10,2)

22.09.2016 16:16 Ответ на рецензию автора Лупальцова Ольга Сергеевна:
Уважаемая, Гульнара Ахмедовна, большое спасибо за рецензию, ошибки были исправлены. Величина стандартного отклонения, которая вызвала недоверие -это "Среднее квадратичное отклонение для доли, выраженной в процентах" (например, мальчики и девочки)при анализе обследованных групп было еще раз дополнительно перепроверено с помощью программы "Статистика 6,0" и с помощью стандартных формул. Так же еще раз проверены корреляционные связи "между сывороточным Ig A и фагоцитарным числом (r= - 0,828, р

23.09.2016, 2:39 Шевела Татьяна Леонидовна
Рецензия: Статья актуальна, автором подробно изучены клинические материалы. Выводы, приведенные с статье важны в практическом здравоохранении с целью ранней диагностики у детей хронического воспалительного процесса заболеваний в почечной паренхиме с помощью определения показателей иммунологической реактивности. Статья может быть опубликована.



Комментарии пользователей:

Оставить комментарий


 
 

Вверх