Публикация научных статей.
Вход на сайт
E-mail:
Пароль:
Запомнить
Регистрация/
Забыли пароль?
Международный научно-исследовательский журнал публикации ВАК
Научные направления
Поделиться:
Статья опубликована в №42 (февраль) 2017
Разделы: Медицина
Размещена 25.02.2017. Последняя правка: 23.02.2017.

Динамика клинико-иммунологических показателей на фоне коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой

Базарова Сайёра Абдубаситовна

доктор медицинских наук

АО "Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации"

Руководитель научного гранта

Аляви Анис Лютфуллаевич,доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор АО Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации


Аннотация:
Целью исследования явилось сравнительное изучение концентрации цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) и сыворотке крови у больных бронхиальной астмой на фоне патогенетической терапии с применением L- аргинина. Изменения содержания цитокинов в КВВ позволяют оценить активность местного воспаления в дыхательных путях у пациентов с БА и характеризируются выраженной положительной динамикой под влиянием L-аргинина. Динамика содержания изученных цитокинов в сыворотке крови отражает характер воспаления в зависимости от периодов обострения и ремиссии и не характеризуется специфичностью.


Abstract:
The purpose of the investigation was to study concentration of cytokines in exhaled breathe condensate (EBC) and serum. Dynamics of the content of cytokines under the study in serum reflect the activity of inflammation and are not characterized by specificity. Indicators of cytokines in EBC reflect the activity of inflammation in airways in patients with bronchial asthma and are characterized by evident positive dynamics under the influence of L-arginine. In patients with long duration moderate persistent asthma the use of nitric oxide donor in addition to background therapy contributes to earlier and significant improvement of the immunological indicators under study. Achieved preliminary positive outcomes necessitate further study of influence of L-arginine on endothelial function in patients with bronchial asthma and of possibility of its use for prophylaxis.


Ключевые слова:
бронхиальная астма; эндотелиальная дисфункция; цитокины; L-аргинин.

Keywords:
bronchial asthma; dysfunction of endothelium; cytokines; L-arginine.


УДК: 616.248:612.017.1- 032.1:616.15

Бронхиальная астма является тяжелым хроническим заболеванием дыхательных путей и представляет собой серьезную проблему для здравоохранения [1]. В формировании и развитии основного клинического  синдрома  бронхиальной астмы играет роль  комплекс внешних и внутренних факторов. Роль факторов внешней среды различна: сенсибилизация  специфическими антигенами провоцирует развитие аллергической реакции (при аллергической предрасположенности организма). Неспецифические воздействия также могут  способствовать сенсибилизации, играя в иммунологических реакциях роль адъювантов и нарушая  местные защитные механизмы. Повышая возбудимость эффекторных клеток во всей респираторной системе, они становятся определяющим  фактором, как при манифестации болезни, так  и при  ее обострениях. Внутренние факторы  потенцируют  нарушения на субклеточном, клеточном и органном уровнях.

Нарушениями  на субклеточном уровне принято считать  дисфункцию  системы циклических нуклеотидов и  нарушения  функций мембран.  Дезорганизация  на клеточном уровне проявляется в расстройствах  функций иммунокомпетентных клеток (дефект работы  Т-супрессоров,  функции  фагоцитов).  Органные нарушения  -  это недостаточность  иммуноспецифических и неспецифических защитных механизмов бронхов и легких, изменения нейрогуморальной регуляции гомеостаза организма.

Актуальность. Иммунологические реакции, направленные непосредственно на  стимуляцию клеток-мишеней,  вызывают высвобождение медиаторов немедленной аллергической реакции. Эти вещества секретируются  под влиянием адренергической и холинергической стимуляций мембранных  рецепторов клеток.  Уменьшение или снижение уровня цАМФ и медиаторов опосредованы b и a-адренергической стимуляцией.  Холинергическая стимуляция, в свою очередь, повышает  концентрацию цГМФ и приводит к возрастанию секреции медиаторов.

Хроническое воспаление респираторного тракта приводит к ремоделированию нижних дыхательных путей и сосудов легких. Сегодня известно, что гладкомышечные клетки бронхов являются не только структурными и контрактильными компонентами дыхательной системы, но и способны вырабатывать большое количество провоспалительных и митогенных факторов. Увеличение размера и количества сосудов внутри и снаружи мышечного слоя бронхов, так и гиперемия бронхиального сосудистого русла участвуют в ремоделировании стенок бронхов у больных хроническими воспалительными заболеваниями дыхательных путей. В последующем ангиогенез и гиперемия сосудов усиливаются, замыкая патофизиологический круг ремоделирования. В результате наблюдается сужение бронхов и их гиперреактивность и транссудация провоспалительных медиаторов, цитокинов и факторов роста. Отек стенки бронхов способствует аккумуляции гладкомышечных клеток бронхиальной стенки. Одним из ключевых факторов бронхиального ангиогенеза и сосудистого и бронхиального ремоделирования является сосудистый эндотелиальный фактор роста. 

В настоящее время в качестве системных проявлений БА рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых как первичное звено поражения стенки сосуда фигурирует эндотелиальная дисфункция [2]. Дисфункция эндотелия, обнаруживаясь уже на ранних стадиях заболевания, усугубляет нарастающие дыхательную недостаточность, гипоксемию и гипоксию тканей [3,14,15].  Это   способствует возникновению  выраженных нарушений системной и легочной гемодинамики. За последние годы получены новые данные о роли нарушений функциональной активности эндотелия в патогенезе бронхолегочных заболеваний [4,12]. Объективная регистрация состояния эндотелия сосудов важна не только для оценки степени его дисфункции, подбора патогенетически обоснованного лекарственного и немедикаментозного лечения,  но и для определения прогноза течения заболевания [5,16]. Несмотря на появление новых классов лекарственных препаратов для лечения БА, сохраняется значительное количество больных тяжелыми формами этого заболевания, нуждающихся в длительном приеме целого ряда препаратов [6,12].     В последние годы при заболеваниях легких  активно изучается роль оксида азота [6,7], который является одним из важнейших медиаторов функционирования  различных  органов и систем [8,3], а в лечебной тактике большое внимание уделяется  аминокислотам, обладающим терапевтическим  действием [8]. Одной из важнейших является аминокислота аргинин — предшественник орнитина, цитрулина, глутамата, глютамина, глутатиона, гамма-аминомасляной кислоты, спермитина и других соединений. Аргинин является условно незаменимой аминокислотой, но ее недостаток ведет к быстрому развитию патологических процессов. В физиологических условиях из L-аргинина синтезируется NO с помощью ферментов NO-синтаз (NO-synthase —NOS)  [8,14].  Многие эффекты аргинина объясняются тем, что он является предше­ственником NO (донатором), вырабатываемого эндотелиальными клетками сосудов, макрофагами и нейтрофилами [8,14]. БА являясь комплексным хроническим воспалительным заболеванием, вовлекает многие структурные клетки и клетки воспаления, с последующим высвобождением медиаторов воспаления, которые приводят к формированию основных патофизиологических механизмов заболевания [1,6]. На данный момент известно около 50 цитокинов и хемокинов, играющих важную роль в патогенезе БА [7], однако их роль в управлении патофизиологическими процессами до конца не изучена. Исследование маркеров воспаления в легких обычно осуществляется при заборе материала использованием методов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), бронхобиопсии [8], а также сыворотки крови и мочи для оценки системных эффектов. Однако получение БАЛ и бронхобиоптатов являются инвазивными, травматичными методами, вызывающими множественные побочные эффекты, вследствие чего не могут проводиться через короткий промежуток времени, а также у тяжелых больных, детей и в амбулаторной практике [1,2]. В последние годы в клиническую практику широко внедряются неинвазивные методы диагностики и контроля лечения БА, в частности исследование биомаркеров в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) [5]. Анализ КВВ позволяет оценить активность воспаления в легких и уточнить состояние местного воспаления в дыхательных путях, а также оценить роль цитокинов в нем.

На сегодняшний день внимание современной медико-биологической науки сосредоточено на поисках методов и изучении способов воздействия на патогенетический механизм заболеваний респираторной системы. Отправным моментом для определения фармакотерапевтического алгоритма респираторной патологии служат исследуемые эффекты эндогенного оксида азота, его метаболитов и их место в патофизиологии дыхания.  По данной проблеме в ведущих университетах и научных центрах проводятся следующие научно-исследовательские работы: McGill University Montreal, (Канада), Third Department of Internal Medicine, Wakayama Medical University School of Medicine (Япония), Курском государственном медицинском университете (Россия), Second Department of Internal Medicine, Toho University School of Medicine (Япония), University of Miami Miller School of Medicine (Флорида, США), Imperial College at the Royal Brompton Hospital (Лондон, Великобритания).Проведены исследования иммунных механизмов течения бронхиальной астмы и формирования тяжелых форм данного заболевания, выявлены взаимосвязи состояния иммунной системы с функцией эндотелия (Department of Respiratory Medicine, Ghent University Hospital, Бельгия), а также установлены иммунный дисбаланс в системе Th-1 ва Th-2 (Meakins-Christie Laboratories, Montreal, Канада); доказано отрицательное действие метаболического синдрома на клинико – функциональные показатели при БА (Centre for Translational Research in Asthma & Lung disease, Institute of Genomics & Integrative Biology (Дели, Индия); установлено отрицательное влияние на аллергические процессы, присоединения инфекционного фактора (Washington University, National Blood Institute and National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Вашингтон, США); выявлено влияние изменений в оксидантной и антиоксидантной системе на иммунную систему при БА (Department of Pharmacology & Toxicology, King Saud University (Саудовская  Аравия).  
На сегодняшний день  проводятся научные исследования по разработке оптимизированных схем лечения бронхиальной астмы, основанные на коррекции эндотелиальной дисфункции и иммунных механизмов, которые будут способствовать улучшению качества жизни пациентов, длительной ремиссии заболевания, а также сокращению сроков и кратности госпитализации, что имеет  фундаментальное значение в сфере здравоохранения. 

Бронхиальная астма – это Th2 опосредованное воспалительное заболевание с первичным поражением легких. Сосудистый эндотелиальный фактор роста сегодня определяется как критический регулятор легочного Th2-ответа. Эта регуляция определяется ингибирующей ролью сосудистого фактора роста на экспрессию микроРНК-1 в эндотелии легочных сосудов и увеличением экспрессии провоспалительных интерлейкинов (в частности интерлейкинов 4 и 8) и металлопротеиназы-1. При этом наблюдается избыточный иммунный ответ на введение овальбумина как сенсибилизирующего антигена. Ингаляции микроРНК-1 ингибирует воспалительный ответ на овальбумин, антигены домашней пыли и избыточную экспрессию интерлейкинов, металлопротеиназ и Р-селектина [22]. 

Таким образом, исследование в этой области представляется весьма перспективным для решения вопросов о прогнозе заболевания, выявления новых мишеней для терапевтического воздействия у больных, страдающих бронхиальной астмой.

Целью исследования является комплексное изучение динамики цитокинов в крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, а также клинических симтомов у пациетов с бронхиальной астмой на фоне патогенетической терапии и включения L-аргинина в стандартную схему терапии.

Материалы и методы исследования: обследовано 54 больных  в возрасте 18 - 55 лет (38,5 ±4,2 лет) с персистирующей БА среднетяжелого течения,  с длительностью заболевания в среднем 15+2,3 лет.  Методом случайной выборки были сформированы  две группы сопоставимые по возрасту и полу. Больные основной группы (n= 26), в дополнение к стандартной базисной терапии (GINA,  2012) получали донатор оксида азота - L-аргинин.  Препарат (100 мл 4,2 % раствора L-аргинина) вводили в/в капельно, 1 раз в сутки, в течение 10 дней. Для оценки эффектов L-аргинина была создана группа сравнения, в которой больные применяли только патогенетическую терапию, что позволило оценить как ее влияние, так и совместные эффекты сочетанной терапии. Группа сравнения (n=28) получали только базисную терапию. Препарат применялся на фоне патогенетической терапии, включающей ингаляционные кортикостероиды и бета2-агонисты короткого действия.   В динамике лечения оценивались иммунологические показатели в крови и в КВВ. А также клиническая симптоматика заболевания и функция внешнего дыхания.   Содержание интерлейкина-4 (IL-4),  интерлейкина-8 (IL-8), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке крови и в КВВ определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Использовались наборы реактивов для иммуноферментного анализа цитокинов человека фирмы "Вектор - Бест" (Новосибирск). Сбор КВВ проводилось методом Г. И. Сидоренко и др. (1980г.)[10] модифицированным нами [11]. Конденсат выдыхаемого воздуха в последнее время все более широко применяется для оценки выраженности воспаления у больных бронхиальной астмой. Фактически конденсат выдыхаемого воздуха представляет собой жидкость, покрывающую стенки бронхов. Она содержит все компоненты воспалительных процессов, происходящих в бронхо-альвеолярном дереве. Основные клинические  симптомы БА (кашель, чувство нехватки воздуха, одышка, удушье, хрипы, частота использования В2 агонистов короткого действия) оценивались по выраженности пятибальной системой(GINA). Исследование  функции внешнего дыхания проводилось с использованием стационарного спирометра (Sds 104, Schiller, Швеция). ФВД исследовалась натощак с 8 до 11 утра после 10-минут отдыха в положении сидя. Больных просили избегать предварительной физической и эмоциональной нагрузок и курения. Проводились пробы с ЖЕЛ (жизненная емкость легких) и форсированным выдохом. Каждая проба повторялась с перерывом до получения трех сопоставимых результатов, из которых выбиралась лучшая (по объему – ЖЕЛ и ФЖЕЛ, соответственно) попытка. Перед исследованием проводился подробный инструктаж. Нос больного закрывали мягкой клипсой. Больной герметично брал в рот загубник. После серии нормальных дыхательных циклов больной делал максимально глубокий вдох и максимально глубокий выдох, во время которого регистрировалась ЖЕЛ. 

Исследования проводились в лаборатории высокотехнологичных исследований Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра терапии и медицинской реабилитации. Полученные данные обработаны на персональном компьютере, в программной среде Microsoft Excel с использованием встроенного "Пакета анализа", специально предназначенного для решения статистических задач.

Результаты исследования и их обсуждение. Исходные данные у больных обеих групп были сопоставимы (р>0,05) и характеризовались достоверным  увеличением содержания IL-4 и TNF-α в сыворотке крови и в КВВ больных.  При этом увеличение  IL-8 было недостоверно и отмечено только у 12 больных, в КВВ по сравнению с группой контроля (n= 15) ни в одном образце  КВВ IL-8 определить не удалось. Известно что, по своим свойствам ИЛ-8 относится к группе хемокинов, и способен вызывать активацию и хемотаксис лейкоцитов в ответ на инфицирование. Так же ранее установлено, что ИЛ-8 в индуцированной мокроте определяется лишь у больных с тяжелым течением БА [9]. Связь повышенного уровня ИЛ-8 и содержания нейтрофилов в индуцированной мокроте у пациентов с тяжелым течением БА описывает ряд исследователей, объясняя это наличием персистирующей вирусной инфекции у данной категории больных. Полученные нами данные, соотносятся с результатами этих исследований, позволяют сделать вывод, что при  БА среднетяжелого течения, вне обострения содержание ИЛ-8 не определяется.

Эффективность лечения при включении L-аргинина проявлялась  улучшением клинических симптомов. Баллы оценки клинических симптомов БА уже к десятому дню терапии достоверно уменьшились  (p<0,05 достоверность различия с исходными данными всех 5 симптомов в обеих группах. При этом были достигнуты сопоставимые результаты в обеих клинических группах. Преимущество дополнительного применения L-аргинина сказалось только на балле одышки, который к 10 дню терапии оказался достоверно (p<0,05) ниже в основной группе с применением  L-аргинина по сравнению с группой сравнения. 

Таблица 1. Динамика клинических данных на фоне лечения

Показатели

Основная группа

 (n= 26)

Группа сравнения

(n= 28)

 

До

После

До

После

чувство нехватки воздуха (1-5)

2,53±0,13

1,0±0,12

2,61±0,13

1,1±0,17

удушье(1-5)

2,80±0,17

1,0±0,17

2,80±0,16

1,0±0,29

количество использования В2 агонистов короткого действия

2,83±0,13

1,1±0,10

2,70±0,12

1,2±0,11

хрипы (1-5)

2,71±0,12

1,1±0,10

2,55±0,11

1,1±0,32

одышка(1-5)

2,32±0,12

1,3±0,12

2,29±0,10

1,8±0,14*

Примечание: достоверность различия между группами * - p<0,05.

Суточная потребность в коротко действующих бета 2-агонистах на фоне стандартной терапии достоверно снизилась уже к 10 дню терапии (p<0,001) и продолжала снижаться в дальнейшем. Однако дополнительное применение L-аргинина позволило значительно усилить эффект стандартной терапии и в результате уже к 10-му дню достигнутые значения в основной группе оказались достоверно ниже, чем в группе сравнения.

Инструментальные исследования ФВД выявили достоверный положительный эффект стандартной терапии как на выраженность, так и на вариабельность бронхиальной обструкции (таблица 2). Так суточные колебания ПСВ к 10-му дню терапии снизились на 19,62% (p<0,001 с исходными данными) и продолжали снижаться в дальнейшем. В результате итоговая относительная динамика составила -41,19% (p<0,001 с исходными данными и с данными на 10-й день терапии). Величина ОФВ1%, характеризующая степень бронхиальной обструкции увеличилась на 45,84% к 10-му дню терапии, соответственно (достоверность различия исходных данных с данными на 10-й день терапии – p<0,001). Все остальные показатели ФВД также продемонстрировали достоверное и значимое увеличение в течение всего периода наблюдения. 

Таблица 2. Динамика функциональных данных больных БА на фоне стандартной терапии и дополнительного применения L-аргинина (в числителе – группа сравнения, в знаменателе – основная группа)

показатели

Исходно

10 дней

ЖЕЛ %

67,51±4,31

66,33±5,31

71,96±4,43^^

79,33±5,31^^^**

ОФВ1%

51,60±4,33

50,38±5,24

75,15±4,34^^^

82,94±4,40^^^**

ПСВ %

55,70±5,26

55,31±5,20

73,32±6,51^^^

80,65±4,36^^^**

МОС75%

55,96±5,34

57,75±4,37

72,70±5,37^^^

78,73±4,34^^^**

МОС50%

53,22±4,46

52,71±4,43

70,00±5,37^^^

78,21±4,39^^^**

МОС25%

41,10±4,69

44,31±3,65*

62,51±4,80^^^

74,23±7,19^^^**

Примечание: достоверность различия между группами:** - p<0,01; достоверность различия с исходными данными: ^^ - p<0,01, ^^^ - p<0,001.

Дополнительное введение в схему стандартной терапии L-аргинина позволило значительно потенцировать эффект лечения, в результате относительная динамика всех показателей в основной группе оказалась достоверно (p<0,001 для всех показателей) более выраженной, а достигнутые абсолютные значения – значительно более благоприятными.

Содержание IL-4,  IL-8 и TNF-α в крови на фоне L-аргинина к контрольному сроку (10 дней от начала терапии)  в основной группе достоверно снизилось (р<0,05). Изменения  этих показателей в контрольной группе  были не столь выражены и носили недостоверный характер (Таблица 3).

Содержание IL-4 и TNF-α в КВВ на фоне L-аргинина к контрольному сроку  достоверно снизилось (р<0,05). Введение в схему терапии 10-ти дневной в/в инфузии L-аргинина вызвало достоверный потенцирующий эффект на противовоспалительное действие ингаляционных кортикостероидов: так, относительная динамика концентрации цитокинов в периферической крови составила  к 10-му дню терапии -47,90%, -44,53% и -35,61,  для IL-4, IL-8 и TNF-α, соответственно (достоверность различия абсолютных значений с исходными данными составила p<0,05 для IL-4, IL-8 и TNF-α). Изменения  этих показателей в группе сравнения  были  не столь выражены и носили недостоверный характер.

 Включение в состав базисной терапии L-аргинина способствовало более раннему  и достоверному снижению содержания  изученных  цитокинов в КВВ (Таблица 4).

Таблица 3. Динамика иммунологических  показателей в крови на фоне лечения. 

 

 

Показатели

Основная группа

 (n= 26)

Группа сравнения (n=28)

Контрольная группа

(n=15)

До

После

До

После

 

1

IL-4    ( пг/мл)

68,3+1,2

34,7+0,4*

66,7+1,5

54,2+2,3*,**

16,3 +  0,2

2

IL-8   ( пг/мл)

34,3+1,6

18,2+0,8*

34,2+1,1

25,4+2,1*,**

1,3 + 0,1

 

TNF-α (пг/мл)

18,1+1,4

11,3+0,2*

18,5+1,2

15,2+1,9*,**

4,5 + 0,3

Примечание:
*-достоверность различия с исходными данными р< 0,05,
**- достоверность различия между группами  р< 0,01.
 

Таблица 4. Динамика иммунологических  показателей в КВВ   на фоне лечения.

 

 

 

Показатели

Основная группа

 (n= 26)

Группа сравнения (n=28)

Группа здоровых лиц

(n=15)

До

После

До

После

 

1

IL-4    (пг/мл)            

1,49±0,53

0,94±0,50*

1,47+0,51

1,39+1,3*,**

0,81±0,36

2

TNF-α (пг/мл)           

4,35±2,14

3,86±1,18*

4,38+1,9

4,02+1,9*,**

3,80±1,45

 
Примечание:      
* - достоверность различия с исходными данными р< 0,05,
** - достоверность различия между группами  р< 0,01.
 

Уровень интерлейкинов  в КВВ после лечения в основной группе снизился почти до нормы, показатели в крови снизились, но не дошли до нормы.

Содержание IL-4 и TNF-α в КВВ на фоне L-аргинина к контрольному сроку  достоверно снизилось (р<0,05). Изменения  этих показателей в группе сравнения  были  не столь выражены и носили недостоверный характер.

Включение в состав базисной терапии L-аргинина способствовало более раннему  и достоверному снижению содержания  изученных  цитокинов в КВВ (Таблица 4). В КВВ относительная динамика концентрации цитокинов также была достоверно выше на фоне дополнительного применения L-аргинина по сравнению со стандартной терапией (таблица 4). Соответственно, и достигнутые значения в группе с дополнительным применением L-аргинина  оказались достоверно ниже, чем в группе только стандартной терапии (p<0,05 для IL-4 и TNF-α) к 10 дню наблюдения, что достоверно превышало относительную динамику концентрации цитокинов периферической крови: различия относительной динамики в крови и КВВ на 10 день терапии составили p<0,05 для IL-4 и для TNF-α.

 Ни в одном случае в течение всего периода наблюдения не отмечалось значимых побочных эффектов терапии. Во время инфузий L-аргинина на 1-3 дни отмечалось некоторое увеличение ЧСС (в среднем на 10 + 4 уд.в мин.), некоторое  снижение уровня АД, не превышающее 15 мм.рт.ст. для систолического и 10 мм.рт.ст. для диастолического и не сопровождавшееся гемодинамической недостаточностью ни у одного из больных. При продолжении терапии последующие инфузии  увеличения ЧСС и  артериальную гипотензию уже не вызывали. 

Заключение: В КВВ больных с персистирующей БА среднетяжелого течения выявляются цитокины (IL-4 и TNF-α), за исключением IL-8.   Исследование цитокинов в КВВ даёт возможность оценить степень выраженности, что позволяет уточнить дальнейшую тактику ведения пациентов с БА. Динамика содержания изученных цитокинов  в сыворотке крови отражает  характер воспаления в зависимости от периодов обострения и ремиссии и не характеризуется  специфичностью. Изменения содержания цитокинов в КВВ отражают активность местного воспаления в дыхательных путях у пациентов с БА и характеризируются выраженной положительной динамикой под влиянием L-аргинина.
Стандартная терапия БА способствует достоверному снижению тяжести субъективной симптоматики, потребности в коротко действующих бета 2-агонистах и снижению степени бронхиальной обструкции и ее вариабельности. Дополнительное применение L-аргинина позволяет потенцировать эффект стандартной терапии на эффективность контроля над заболеванием и в том числе снизить потребность в коротко действующих бета 2-агонистах, а также на выраженность и вариабельность бронхиальной обструкции, но не выраженность субъективной симптоматики. 

Обнаруженная закономерность указывает на значительный положительный стабильный противовоспалительный эффект ингаляционных кортикостероидов у больных БА. Большая выраженность динамики концентрации цитокинов в КВВ по сравнению с их сывороточной концентрацией связана с ингаляционным способом введения препарата, когда он оказывает преимущественно локальное действие, так, вероятно и с большей выраженностью  воспаления на местном уровне. Интересно, что если в периферической крови эффект глюкокортикоидов на концентрацию воспалительных факторов постепенно усиливается, то на локальном уровне выраженный положительный эффект, достигнутый в начале лечения, в последующем остается стабильным.

У больных с длительным течением персистирующей астмы средней  тяжести использование  в дополнение к базисной терапии  донатора оксида азота способствует более раннему и достоверному улучшению изученных иммунологических показателей.  Полученные предварительные положительные  результаты диктуют необходимость  дальнейшего изучения механизмов  влияния L-аргинина на эндотелиальную функцию при бронхиальной астме и возможности  его профилактического  использования.

Таким образом, проведенное исследование показало, что добавление L-аргинина в качестве 10-ти дневной инфузионной терапии к стандартной ингаляционной терапии БА позволяет потенциировать и пролонгировать противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, что проявляется как в увеличении степени снижения концентрации цитокинов в крови и КВВ, так и продолжении снижения их концентрации на протяжение всего периода наблюдения.

Библиографический список:

1. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния // Пульмонологія. – 2007. – № 11. – С. 1–9.
2. Чучалин, А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. — 2004. -№4.-С. 111-115.
3. Шахнис Е.Р. Значение нарушения функции внешнего дыхания в формировании эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой молодого и среднего возраста // Неделя науки - 2007: материалы науч.-практ. конф.судентов и молодых ученых ИвГМА. - Иваново: Изд-во ИвГМА, 2007. - С. 48.
4. Brodskaia TA, Nevzorova VA, Gel'tser BI, Motkina EV. Endothelial dysfunction and respiratory diseases. //Ther Arkh 2007; 3:76-84. [Article in Russian].
5. Karazhanova LK, Isahanova SA, Kozykenova Zh.U. Correction of endothelial dysfunction in asthma. // International Journal on Immunorehabilitation 2010;12(2):114b. [Article in Russian].
6. Ghosh S, Erzurum SC. Nitric oxide metabolism in asthma pathophysiology. //Biochim Biophys Acta 2011;1810(11):1008-16.
7. Sun QZ, Jiao FF, Yang XD, Zhong B, Jiang MH, Li GL, et al. Expression of protein arginine N-methyltransferases in E3 rat models of acute asthma. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2010; 30(4):716-9. [Article in Chinese].
8. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2012. Available from: http://www.ginasthma.org/.
9. Alving K, Janson C, Nordvall L. Performance of a new hand-held device for exhaled nitric oxide measurement in adults and children. //Respir Res 2006; 7:67.
10. Сидоренко Г.И., Зборовский Э.И., Левина Д.И. Поверхностно-активные свойства конденсата выдыхаемого воздуха (новый метод для изучения легочной функции) //Тер. Архив 1980; 52: 65-68
11. Патент на полезную модель «Устройство для сбора конденсата выдыхаемого воздуха» № FAP 01152 от 23.04.2014г.
12. Munder M. Role of arginase in asthma: potential clinical applications. //Expert Rev Clin Pharmacol2010; 3(1):17-23.
13. Redington AE, Meng QH, Springall DR, Evans TJ, Créminon C, Maclouf J, et al. Increased expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in the airway epithelium of asthmatic subjects and regulation by corticosteroid treatment. //Thorax 2001; 56(5):351-7.
14. Hainen V, Claeys M, Louis R. Exhaled nitric oxide: a new biomarker for respiratory pathologies. //Rev Med Liege 2006; 61(1):37-42. [Article in French]
15. Sethi S, Cote C. Bronchodilator combination therapy for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. // Curr Clin Pharmacol 2011; 6(1): 48-61.
16. Mabalirajan U, Ahmad T, Leishangthem GD, Joseph DA, Dinda AK, Agrawal A, et al. Beneficial effects of high dose of L-arginine on airway hyperresponsiveness and airway inflammation in a murine model of asthma. //J Allergy Clin Immunol 2010;125(3):626-35
17. Tania Maes, Guy F. Joos, and Guy G. Brusselle "Targeting Interleukin-4 in Asthma: Lost in Translation?"// American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, Vol. 47, No. 3 (2012), pp. 261-270.
18. Kaminska M. et al. Airway remodeling in subjects with severe asthma with or without chronic persistent airflow obstruction //Journal of allergy and clinical immunology. – 2009. – Т. 124. – №. 1. – С. 45-51. e4.
19. Anurag Agrawal at all, “Emerging Interface between Metabolic Syndrome and Asthma", American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, Vol. 44, No. 3 (2011), pp. 270-275.
20. Essilfie A. T. et al. Combined Haemophilus influenzae respiratory infection and allergic airways disease drives chronic infection and features of neutrophilic asthma //Thorax. – 2012. – С. thoraxjnl-2011-200160.
21. Nadeem A. et al. Airway and systemic oxidant-antioxidant dysregulation in asthma: a possible scenario of oxidants spill over from lung into blood //Pulmonary pharmacology & therapeutics. – 2014. – Т. 29. – №. 1. – С. 31-40.
22.Zaagsma, J. Remoddeling and inflammation in a guinea pig model of COPD: effects of tiotropium / J. Zaagsma, T. Pera, A.B. Zuidhof et al. // Eur. Resp. J. 2009. - Vol. 34(53). - Réf. E2944.




Рецензии:

25.02.2017, 16:55 Шевела Татьяна Леонидовна
Рецензия: Статья актуальна, вопросы, рассматриваемые в работе важны для практического здравоохранения. Материалы и полученные результаты изучены полностью и достоверны, статья соответствует всем требования научных публикаций и может быть опубликована.

28.02.2017 6:06 Ответ на рецензию автора Базарова Сайёра Абдубаситовна:
Уважаемая Татьяна Леонидовна, выражаем Вам благодарность за рецензирование нашей статьи!

26.02.2017, 10:09 Турдыева Шохида Толкуновна
Рецензия: Статья охватывает один из актуальных направлений современной медицины. Написана в соответствии с требованиями предъявляемым к научной статье. Рекомендуется к печати.
28.02.2017 7:07 Ответ на рецензию автора Базарова Сайёра Абдубаситовна:
Уважаемая Шохида Толкуновна, выражаем Вам благодарность за рецензирование нашей статьи.

26.02.2017, 23:47 Походенько-Чудакова Ирина Олеговна
Рецензия: Р Е Ц Е Н З И Я на статью С. А. Базаровой, А. Л. Аляви «Динамика клинико-иммунологических показателей на фоне коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой» Представленная статья «Динамика клинико-иммунологических показателей на фоне коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой» посвящена актуальному вопросу - комплексному исследованию динамики цитокинов в крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, а также клинических симптомов у пациентов с бронхиальной астмой на фоне патогенетической терапии и включения L-аргинина в стандартную схему терапии. Бронхиальная астма принадлежит к числу распространенных аллергических болезней. В последние десятилетия во всем мире, в том числе в нашей стране, отмечаются тенденции к увеличению распространению данного заболевания (Л.С. Намазова, Л.М. Огородова, Н. А. Геппе, 2006; А. С. Цыбина, Г. Ф. Лозовая, М. Р. Дударенкова, 2009; А. В. Емельянов, 2013). Это является весомым аргументом для продолжения исследований призванных пополнить как теоретическую, таки прикладную составляющую обозначенной проблемы и убеждает в актуальности представленной авторами публикации. Статья построена по принципу оригинального исследования и включает: код УДК; аннотацию на русском и английском языках; введение (актуальность - обоснование необходимости предпринятого исследования); цель исследования; раздела, содержащего описание материалов и методов исследования; раздела, посвященного результатам исследования и их обсуждению; заключения; библиографического списка источников специальной литературы в количестве 22 наименований (5 - на русском и 17 - на английском языке). Материал, представленный в публикации, изложен авторами последовательно, логично, грамотно, легко читается и воспринимается. Заключение, логично вытекает из полученных результатов. Его достоверность несомненна и основана на достаточном числе фактических наблюдений и их всестороннем анализе. Работа иллюстрирована 4-я таблицами, использование которых обоснованно и уместно. В работе встречаются отдельные неудачные выражения. При этом следует подчеркнуть, что указанное замечание не снижают высокой научно-практической значимости публикации и не сказывается на ее положительной оценке. На основании изложенного выше, считаю возможным заключить, что статья С. А. Базаровой, А. Л. Аляви «Динамика клинико-иммунологических показателей на фоне коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой» соответствует профилю электронного журнала «SCI-ARTICLE.RU» и межет быть рекомендована к опубликованию. Заведующая кафедрой хирургической стоматологии учреждения образования «Белорусский государственный» медицинский университет», доктор медицинских наук, профессор И. О. Походенько-Чудакова 26 февраля 2017 года
28.02.2017 7:07 Ответ на рецензию автора Базарова Сайёра Абдубаситовна:
Уважаемая Ирина Олеговна, выражаем Вам благодарность за рецензирование нашей статьи, отмеченные Вами недостатки мы исправим.



Комментарии пользователей:

27.02.2017, 9:58 Abilov Pulat Melisovich
Отзыв: Есть доказательства, что при применении L-аргинина при бронхиальной астме ухудшает течение данного заболевания, так как приводит к расширению кровеносных сосудов, что увеличивает воспаление в легких.


28.02.2017, 8:41 Базарова Сайёра Абдубаситовна
Отзыв: Уважаемый Пулат Мелисович, в нашем исследовании мы изучали влияние L-аргинина на клинические и иммунологические показатели при БА. L-аргинин является донатором оксида азота. Миорелаксирующий эффект оксида азота осуществляется путем активации растворимой гуанилатциклазы и последующего синтеза циклического гуанозинмонофосфата. В результате реакции циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) потенцирует выход ионов кальция из цитоплазмы клеток и, дезорганизуя актин-миозиновые комплексы, способствует расслаблению миоцитов. В исследовании C. Lilly и соавт. было высказано предположение, что дилатация бронхов осуществляется через накопление NO. Лекарственные препараты (например, нитроглицерин), которые считаются донорами NO, способны расслаблять тонус крупных бронхов. По данным многочисленных исследований оксид азота, как миорелаксант, проявляет антиспастическое действие, оказывает литическое действие на тонус сосудов малого круга кровообращения. Л. Ф. Коноплева и соавторы (2013г.) в рандомизированном исследовании определили положительный эффект L-аргинина на гемодинамические показатели и способность пациентов с легочной гипертензией переносить физическую нагрузку. L-аргинин влияя на синтез оксида азота вызывает умеренную вазодилятацию. Изучая какие конкретные исследования, Вы утверждаете что L-аргинин ухудшает течение БА?


Оставить комментарий


 
 

Вверх