Публикация научных статей.
Вход на сайт
E-mail:
Пароль:
Запомнить
Регистрация/
Забыли пароль?
Научные направления
Поделиться:
Статья опубликована в №80 (апрель) 2020
Разделы: Медицина
Размещена 17.04.2020.
Просмотров - 322

Применение новой таргетной терапии при вирусной пандемии ХХI века COVID-19

Abilov Pulat Melisovich

ассистент

Ташкентская Медицинская Академия

преподаватель

Ирискулов Бахтиёр Уктамович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой Нормальной и патологической физиологии Ташкентской Медицинской Академии


Аннотация:
В данной статье представлен новый способ таргетной терапии вируса COVID-19 с помощью комбинации Ганодермы Луцидум, Алхадая и Арбидола. Так, известно о иммуномодулирующих свойствах Ганодермы Луцидум. Этот гриб был известен еще с древнейших времен. Однако, только не давно были открыты уникальные характеристики данного растения. Так, Ганодерма Луцидум способна активизировать систему специфической и неспецифической иммунорезистености, за действуя от активации Toll-like рецепторов и кончая увеличением пула Т-клеток, если к тому времени вирус не погибнет. Также в данной статье придается важное значение и другому иммуномодулятору Алхадая, который является большим источником β-каротина и полиненасыщенных жирных кислот, которые помогают активизироваться ретиноловым рецепторам через лигнандопосредованные сигналы. Также Ганодерма Луцидум может активизировать сигнальный путь WNT/β-катенин, который является важнейшим путем образования многих репаративных процессов в организме человека.


Abstract:
This article presents a new method for targeted therapy of the COVID-19 virus using a combination of Ganoderma Lutsidum, Alkhadaya and Arbidol. So, it is known about the immunomodulating properties of Ganoderma Lutsidum. This mushroom has been known since ancient times. However, only not long ago the unique characteristics of this plant were discovered. So, Ganoderma Lutsidum is able to activate a system of specific and non-specific immunoresistance, acting from the activation of Toll-like receptors and ending with an increase in the pool of T cells if the virus does not die by that time. Also, this article attaches great importance to another immunomodulator Alkhaday, which is a large source of β-carotene and polyunsaturated fatty acids, which help to activate retinol receptors through lignand-mediated signals. Ganoderma Lucidum can also activate the WNT / β-catenin signaling pathway, which is the most important pathway for the formation of many reparative processes in the h


Ключевые слова:
Алхадая; Арбидол; Ганодерма Луцидум; сигнальные пути; хемокин RANTES; аутофагия; интерлейкины; цитокины; ретиноевая кислота; скванджер-рецепторы

Keywords:
Alkhadaya; Arbidol; Ganoderma Lucidum; signaling paths; chemokine RANTES; autophagy; interleukins; cytokines; retinoic acid; squander receptors


УДК 616.31

Актуальность. 2020 год может быть охарактеризован как год, который принесет наибольшее число жертв, убытков в экономическом, социальном и духовном планах. Мы стоим на пороге войны, войны против невидимого соперника в виде вируса COVID-19.

На сегодняшний день медицинской науке известны механизмы возникновения многих вирусов начиная от SARS-nCoV, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (2002) и кончая новым вирусом COVID-19. Как известно, данный вирус пришел к нам из Китая.

Эпидемия COVID-19 уже вошла в историю как чрезвычайная ситуация международного значения из-за огромной смертности, чрезвычайной вирулентности, отсутствием таргетного лечения и антибиотикорезистентности данного вируса, что и обуславливает актуальность проводимого исследования. В данной статье предлагается новая модель лечения коронавирусной инфекции, вызванной COVID-19.

Данная пандемия способствовала огромному числу инфицированных (на сегодняшний день (05.04.2020 – 1,2 млн), умерших ( 05.04.2020 – 65000 человек, что придает данному вирусу масштаб эпидемии.

На данный момент существующая тактика лечения коронавируса хлорохином и гидрохлорохином  имеет большие надежды, однако из-за большого количества побочных эффектов она не может применяться всем пациентам. Есть данные, подтверждающие, что данный препарат применяется и переносится хорошо пациентами с легкой и средней степенью тяжести, отсутствием соматической патологии, возрастом пациента (младше 65 лет) и стойким иммунитетом у получающих больных.

Однако, на сегодняшний день огромное число пациентов с COVID-19 находится на грани между жизнью и смертью т.е. в тяжелом состоянии. Особенность данного вируса, как показывает практика является то, что у пациента мгновенно развивается острый респираторный синдром, пациенты не могут дышать самостоятельно, и им требуется аппарат искусственного дыхания. В альвеолах обнаруживается гигантское количество грибов, которые заполняют все пространство и  больной не может самостоятельно дышать.

Так как же данный вирус обходит нашу иммунную систему и какие нужно препараты для надежного излечения больных в тяжелом состоянии?

Данный вирус, как известно, заражает человечество воздушно-капельным путем и минимального количества достаточно для заражения. Попадая через дыхательную систему в кровоток этот вирус встречает на своем пути огромное количество ступеней иммунной защиты, но этот вирус научился уклоняться от них. Итак, данный вирус попадая в организм не обнаруживается нашей системой из-за гетерогенной вариабельности вируса, большого количества антииммунных механизмов и чрезвычайно низким количеством титра антител (IG G/Ig M) вырабатываемых нашим организмом. А все потому, что HLA антигены нашего организма не могут распознать этот антиген из-за того, что Toll-kike рецепторы макрофагов не содержат должного количества N-галактозамина необходимого для распознавания данного вируса. Кроме того, 7-трансмембранные G-белок связанные рецепторы, активирующие альтернативный путь активации макрофагов через систему комплемента также не могут распознать данный вирус и-за генетической перестройки данного вируса [1]. Кроме того, Toll-like рецепторы, присутствующие на поверхности практически всех иммунных клетках не распознают этот вирус как антигенный из-за рецепторов, содержащихся в гликопептидной оболочки данного вируса, которые как только узнают антигены организма-хозяина сразу же начинают экспрессировать полипептиды, равнозначные аминокислотным последовательностям нашего организма [2]. Кроме того, вирусная капсидная оболочка обладает очень мощным защитным механизмом. Так, рецепторы в данной оболочке мгновенно реагируют на антитела, выделяемые В-клетками и нейтрализируют эти антитела и не образуется самого комплекса антиген-антитело, который не в дальнейшем не представляется макрофагам и не презентируется антителопродуцирующим клеткам. Также данный вирус способен активно размножаться из-за неконтролируемыми темпами роста. Так, у данного организма отсутствует лимит Хейфлика, который как известно, помогает многим злокачественным опухолям бесконтрольно размножаться.

Toll-lke рецепторы как уже было сказано, не способны определить данный вирус как патогенный с высокой вирулентностью и  также данные рецепторы по принципу обратной связи через лиганд активирумый убиктивин-протеасомный путь не способны актвировать сигнальный путь WNT/β-катенин, являющим основным сигнальным путем для репарации клеток. 7-трансмембранные G-белок связанные рецепторы также не способны  должным образом активизироваться и таким образом не ТН1- и ТН2-клетки не активизируются и конечно не происходит роллинговых связей лейкоцитов, так как Syalil-Lewis Х-гликопротеин не активизируется через кофакторы и лиганды [3]. Также даже если небольшое число лейкоцитов активизировать и мигрировало через кровеносные сосуды, то этого количества явно не хватает для киллинга данного вируса.  Цитокины, такие как суперсемейство TNF и Ig, интерлейкины (IL-1, IL-6β, IL-10) известные как противовоспалительные цитокины также не обладают должным киллинговыми свойствами из-за недостаточной активации этих веществ, которые по принципу обратной связи также не активируют дальнейшее представление антигена на антигенпрезентирующих клетках. МНС –клетки 1 и II типа также не способны активизироваться самостоятельно так как отсутствует сигнал, получаемый этими клетками через лигандопосредованные взаимодействия дендритныйх клеток и макрофагов [4-7]. Дальнейшее активирование макрофагов через альтернативный и лектиновый пути не приводит к стабилизации процесса и активные формы кислорода (АФК) и свободные радикалы, такие как хлор и азот  не образуют сильнейших веществ с антидетоксикантными свойствами, такими как пероксинитрит и гипохлорид. Так, применяемые в настоящее время вещества такие как хлорохин как раз и действуют для активации свободных форм радикалов. Так, хлор, входящий в состав хлорохина за счет стимуляции Na+ - K+ АТФазы не может применяться у солечувствительных пациентов из-за повышения выхода Na+ из клетки вместе с хлором и водой. Жидкость накапливается в межуточном пространстве и может грозить тяжелыми осложнениями, такими как анасарка и др. Также Cl- , входящий в состав многих препаратов, применяемых для лечения коронавируса COVID-19 обладает неконтролируемым бактерицидном эффекте и может в при тяжелых состояниях приносить вред. Также за действенная система Na+ -  K+ насоса задействует большое количество АТФ для поступления К+ в клетку. Ганодерма Луцидум может активизировать выработку АТФ в митохондриях посредством энергозависимых каналов, по которым часть аденозина переносится в сами органеллы при помощи белков-переносчиков. Также Ганодерма Луцидум активизирует переносчики Zn зависимых каналов, по которым цинк переносится в митохондрии, посредством которого и образуется АТФ [8-10].  Далее Ганодерма Луцидум задействует ферменты, участвующие в синтезе витамина А (ретинола) посредством влияния ее на  лиганды рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) вызывая их дифференцировку т.е. провитамин синтезируется в витамин. Так,  рецепторы RAR усиленные под действием Ганодермы Луцидум приводят к инактивации вируса. Так как витамин А является жирорастворимым витамином и для его формирования необходим β-каротин то Алхадая или масло черного тмина является большим источником холестерина и полиненасыщенных жирных кислот, которые преобразуются в организме сначала в ЛПНП (липопротеины низкой плотности), которые затем преобразуются в ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Также Ганодерма Луцидум влияет на количество и состав матриксных металлопротеиназ, в частности (ММП-3 и ММП-9), образующихся в больших количествах при данном типе вируса [11-16]. Так, Ганодерма Луцидум активизирует тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ (TIMMP), посредством влияния на трансформирующий фактор роста β (TGF-β) через активацию тучных клеток и макрофагов. Как известно, матриксные металлопротеиназы имеют на своей поверхности Zn-связанный домен, и разрушающие компоненты ВКМ (внутриклеточного матрикса). Так как при воздействии данного вируса не образуются проколлагеназы, и поэтому не происходит его активация свободными радикалами для дальнейшего превращения в коллаген. Также Ганодерма Луцидум влияет и на мембранносвязанные металлопротеиназы ADAM контролирующие посредством тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ нежелательные эффекты этих протеаз. Так как дефицит ADAM приводит непосредственно к гипоплазии легких, то конечно влияние Ганодермы Луцидум и усиление его функции приводит к не сращению альвеол и образованию соединительной ткани, которую так сильно контролирует вирус. Также в результате перегруппировки генов и повышение экспрессии данного вируса задействуются рецепторы тирозинкиназного типа. Также получается, что организм хозяина стимулирует выработку еще большого количества данного вируса из-за неспособности парафолликулярных С-клеток щитовидной железы поддерживать на балансе данные рецепторы. Происходит как бы постоянная демиризация и активация рецептора его в изначально неправильной химической формуле, локализующимся в цитоплазматическом каталитическом домене, и таким образом нарушается субстратная специфичность тирозинкиназы [17-20]. Таким образом при действии данного вируса протоонкогены превращаются в неконтролируемые онкогены. Но, Ганодерма Луцидум задействует для  предотвращения такого механизма, р57 и Bh3-only, которые активизируясь непосредственно тритерпеновыми последовательностями аминокислот приводят к улучшению тканевого ответа посредством воздействия на домен RET, FLT3 и др. Так, Ганодерма Луцидум активизирует и тромбоцитарный фактор роста (PDGF) через его цитоплазматический домен с- KIT и предотвращает мутацию в этом участке через отщепление данного фактора роста от ETS (фактор транскрипции из данного семейства) [21].  Также Ганодерма Луцидум активизирует паракринный и аутокринный механизм стимуляции противовирусной защиты. Т.е. Ганодерма Луцидум активизирует макрофаги, которые затем активизируют хелперные Т-клетки, что индуцирует их пролиферацию. Так же известно, что Ганодерма Луцидум усиливает экспрессию белка теплового шока (HSP70) такого как Grp94, который повышает температуру человека для инактивации вируса. Также известно, что белки теплового шока предохраняют клетки от апоптоза в ответ на стрессорные явления [22]. Через рецепторы CD91 дендритные клетки презентируют антиген к молекулам МНС класса 1 и II. Также известно, что Ганодерма Луцидум способна активизоровать АПК (антигенпрезентирующие клекти), которые репрезентируют пептиды из молекул вируса любого типа. Также известно, что Ганодерма Луцидум способна активизировать молекулы LOX1, которые транспортируют антигенные пептиды. Главным событием которого является то, что NF-Kb переносится в ядро, где и синтезирует большое количество противовоспалительных цитокинов [23]. Также известно, что Ганодерма Луцидум способна активизировать противовоспалительный цитокин IL-6β, который в отличие IL-6α и IL-6γ, которые являются провоспалительными цитокинами и не обладают киллинговым действием.  

Также Ганодерма Луцидум способна и самостоятельно активизировать синтез противовспалительных цитокинов через систему каскадного механизма и костимуляторов. Так, Ганодерма Луцидум активизирует выброс амфотерина (HMGB1), относящихся к DAMP-ассоциированным пептидам. Как известно, важной функцией HMGB1 является защита клетки от вторжения вирусов, но при вирусе COVID-19 он ведет себя как DAMP, т.е. аларминов, или молекулярных фрагментов, ассоциированных с повреждениями, или сигналов опасности [24]. Данный тип характеризуется аутофагией, которая и высвобождает сиртуиныи характеризуется индукцией эндоплазматического ретикулума, что приводит к клеточной гибели. Однако, по-видимому Ганодерма Луцидум способна активизировать рецепторы RAGE (рецептор к конечным продуктам гликолизирования), TIM-3 (Т-клеточный иммуноглобулиновый домен и муциновый домен-3), а также TREM-1 (рецептор-триггер, экспрессируемый на миелоидных клетках-1). Так, активируя HMGB1 через указанные пути увеличивается и экспрессия молекул HLA и хемокина RANTES. Активация дендритных клеток происходит также за счет способности Ганодермы Луцидум активизировать р38 MAPK (митоген-активированную протеинкиназу) [25].

 Также при COVID-19 образуется множество мутантных форм вируса из-за гибкой генетической вариабельности, которые и придают антибиотикорезистентность данного вируса. На сегодняшний день комбинация хлорохина и азитромицина признана эффективным средством для борьбы данного вируса. Но, я хочу остановиться на других механизмах антимикробной защиты организма человека и задействовать их.

Ганодерма Луцидум известна на протяжении тысячелетий как средство, против многих болезней человечества.  Данный гриб применяется как антимркобный, противоиммунный и противоопухолевый препарат. Есть огромное количество статей, доказывающих данный эффект.

Алхадая (масло черного тмина) применяется также с древнейших времен как иммуномодулирующий препарат.

Арбидол эффективное средство против вирусов.

Я заметил, что и Ганодерма Луцидум, и Алхадая и Арбидол содержат карбоксильные группы в своем составе, причем данные группы не являются группами с двойными ковалентными связями или связанные непосредственно с бензольными или фенольными  кольцами, а являются продолжением нитрогрупп. А, что если соединить, данные группы препаратов по карбоксильным группам и получить новое средство с уникальными эффектами. Если в простой пробирке соединить Ганодерму Луцидум, Алхадая и Арбидол, то получится весьма эффективное средство так как данное лекарство будет практически без побочных эффектов.

Для получения парентерального приема данных препаратов нужно полученное вещество развести с 0,9% раствором натрия хлоридом (физраствором) и вводить в/в капельно со скоростью 30-40 капель в  секунду.

Данное вещество окажет сильный иммунный ответ организма на данный вирус. Так, в частности повысится количество Т-хелперов, Т-киллеров и  NK-клеток, что сделает данное вещество активным в отношении данного вируса. Так, активность будет проявляться в виде моментального узнавания этого вируса нашим организмом хозяином, так как Ганодерма Луциддум своими аминокислотными последовательностями через лигандопосредованные связи улучшит чувствительность N-галаткозамина в несколько сотен раз и позволит Toll-like рецепторам активизироваться и запускать каскад противовспалительного ответа. Также система комплемента (С19) через анифалотоксин С5b и  C3b позволит разрушить двойные и тройные связи в аминокислотной последовательности вируса, а Алхадая также позволит по уввеличить иммуноопосредованный ответ через активацию системы прокаспаз и каспазы 3, которые по принципу положительной обратной связи действуют на антигены вируса. Также классически и альтернативно активизируются 7-трансмембранные G-белок связанные рецепторы, которые активируют дендридтные клетки и затем происходит фагоцитоз данной молекулы вируса. Но вирус данного типа способен мимикрироваться, тогда тритерпены и полтиглюканы Ганодермы Луцидум включаются в данную работу. Так, тритерпены способны активизировать аутолиз и аутофагию через Fas –опосредованный механизм с образованием мощнейших свободных радикалов, которые проводят киллинг данного вируса. Также известно, что активированные классически и альтернативным способом макрофаги способны запускать целый каскад противовоспалительных цитокинов, которые при помощи тритерпенов и полиглюканов Ганодермы Луцидум способны поглощать вирус.  Также известно, что Ганодерма Луцидум содержит неорганический германий, который переносит на себе в несколько раз больше молекул кислорода, чем железо, содержащее в гемоглобине, который позволяет свести к нулю тканевую гипоксию. Также тритерпены и полиглюканы Ганодермы Луцидум способны в большой степени не только подавлять антигены данного вируса, но и минимизировать последствия окислительного стресса. Так, Алхадая также способно увеличить иммуноопосредованный ответ через активацию сигнального пути Hedgehog через активацию ядерного фактора каппа би (NF-kB), что приводит к активации множества проапоптозных белков, которые позволяют нейтрализовать вирусные частицы путем вызова в них апоптоза, чтобы не запустить ответ вируса. Также, контекст Ганодермы Луцидум и Алхадая способствует активизации апоптоза в вирусе через торможение перехода G1/S фазы вирусного антигена. Так Ганодерма Луцидум способен образовывать сигналы, тормозящие дифференцировку вирусной клетки через запуск альтернативного пути репликации. Так, Ганодерма Луцидум способна индуцировать апоптоз в вирусных геномах путем запуска Janus-киназ через метилирование белка c-MYC, который является проапотозным белком. Также Ганодерма Луцидум способна в несколько раз повышать активность и секрецию р53, Bh3-only  вирусной клетке, что способствует гибели вирусной клетки. Не нужно забывать, что Ганодерма Луцидум не запускает эти механизмы при встрече с клетками организма-хозяина. Также, кон тем Ганодермы Луцидум и Алхадая способен запускать лектиновый путь активации макрофагов, через систему интегринов, хемокинов. Так данный кон тем способен активизировать рецепторы ЛПНП, которые при нападении вирусом COVID-19 блокируются. Запуск этих рецепторов ведет и к запуску сквалендж-рецепторов, которые берут на себя функцию уборщиков, и удаляют убитые вирусные частицы, и таким образом, человек начинает самостоятельно дышать. Так, макрофаги активированные Ганодермой Луцидум и Алхадая способны благодаря Арбидолу обладать и прямым цитотоксическим эффектом, т.е. непосредственно активизировать врожденную систему иммунитета. Макрофаги, активизированные Ганодермой Луцидум способны активизировать цитохром Р450 и все его аналоги через систему лигандопосредованных положительных обратных связей между аминокислотными последовательностями тритерпенов и последовательностями аминокислот организма-хозяина. Также, Ганодерма Луцидум способна вырабатывать иммунный ответ и через киназу JAK3, которая играет важную роль в передаче сигналов через общую γ-цепь рецепторов хемокинов, которые активируют хемокины и в частности хемокины RANTES, играющие важнейшую роль в иммуноопосредованных реакциях между вирусом и организмом-хозяином.  Также кон тем ганодермы Луцидум способен повышать титр антител (Ig G/Ig M), которые в несколько сотен раз повышают чувствительность данных антител к полисахаридным антигенам вируса, которые в дальнейшем презентируют эти антигены и образуя комплекс антиген-антитело, которое разрушается в дальнейшем иммунной системой организма-хозяина.

Однако, вирусная модификация COVID-19 чрезвычайно сложна и очень вариабельна. Поэтому для усиления эффекта Ганодермы Луцидум была добавлена и Алхадая. Алхадая также усиливает Е-хелперные CD 4+ клетки и увеличивают в несколько сотен раз клеточный иммунитет и помогает В-клеткам экспрессировать антигены МНС клеткам II типа. Так известно, что вирус COVID-19 вызывает мутацию γ-цепи рецепторов цитокинов, которые и необходимы для выживания и пролиферации Т-лимфоидных клеток. В результате этого и происходит нарушение созревания самых ранних Т-лимфоцитов. Так вот, Ганодерма Луцидум способна решить и это. Так, Ганодерма Луцидум способна увеличивать количество Т-клеток за счет того, что в вирусе под действием данного гриба нарушаются нормальные митотические процессы, в частности не происходит пeреход G1/S фазы, что и обуславливает гибель вирусной клетки. В частности, Ганодерма Луцидум способна активизировать В-клетки через Fc-рецепторы, в результате иммунная клетка в частности фагоцит способен узнавать, опсонизировать и фагоцитировать вирусную клетку. Однако, вирусная клетка способна преодолевать и этот механизм за счет снижения секреции цитокинов BAFF, которые способстсвуют выживанию и дифференцировке В-клеток. Однако, Ганодерма Луцидум способна обойти и эту защиту вируса. Так, в частности Ганодерма Луцидум  стимулируют молекулу ICOS  (индуцибельного костимулятора), участвующей в активации Т-клеток и взаимодействии Т- и В-клеток. Через эту молекулу происходит активация подклассов IgG (IgG2 и IgG4).  Также Ганодерма Луцидум способствует активации Т-киллеров СD 8+, через активацию сигнального пути  JAK/STAT, которые и способствуют антимиробной защите нашего организма. Но, вирус выделяет нейропептиды, которые блокируют данную цепочку, тогда Алхадая способствует активации убиктивин-протеасомного пути через рецепторопосредованные лиганды селектинов, интегринов и хемокинов.  Также Алхадая способен активизировать многие компоненты врожденного и прибретенного иммунитета, которые еще предстоит выяснить. Но, тем не менее, вирус способен пройти и через это, тогда Ганодерма Гуцидум благодаря полисахариду и ланостану способен просверливать отверстия на вирусной оболочке и способствует входу в вирус антивирусного препарата и обладает прямым цитотоксическим эффектом. Но, так как вирус COVID-19 быстро модифицируется и умеет приспосабливаться к любым условиям микрооркужения, то Ганодерма Луцидум способен также к киллингу данного вируса. Так, если вирус все еще не убит в процессе использования Ганодермы Луцидум, то Ганодерма Луцидум способна лишать вирус питательных веществ за счет активации иммунной системы с несколькими ступенями защиты. Так, Ганодерма Луцидум способствует активации кальциевых каналов, необходимые для активации многих сигнальных путей. Так, Ганодерма Луцидум способен ингибировать сигналы вируса через gp41и gp120. Также Ганодерма Луцидум способна ингибировать вирусные глипорротеины, которые выделяются данным вирусом как средство антииммунной защиты. Ганодерма Луцидум тогда увеличивает пул Т-хелперных клеток, в частности Т-клеток CD4+ путем дифференцировки некоторых NK-клеток в Т-хелперные клетки и способствует уничтожать мактриксные белки, находящиеся в составе вируса COVID-19. Так как данный вирус способен связываться с корецепторами для проникновения вируса в клетку, Ганодерма Луцидум в кон теме с Алхадая способен изменять экспрессию данного вируса путем изменения его геномного аппарата и дляэтой цели служат рецепторы хемокинов. Так как вирус COVID-19 обладает тройным тропизмом, то Ганодерма Луцидум способна увеличивать пул клеток, путем тимусных дифференцировок Т-клеток, если к тому времени вирус не умрет [26].

Заключение.

Начавшись в Китае с февраля 2020 г вирус COVID-2019 приобрел характер пандемии и уже к апрелю 2020г  зараженных составило более 1,2 млн человек во всем мире, что придает чрезвычайную актуальность данной темы. На данный момент применяемая терапия в виде хлорохина и азитромицина хорошо переносится пациентами и весьма эффективна против данного вируса.

Также на момент написания статьи стало известно о новом препарате калидавире, препаратов из синтеза двух препаратов, применяемых при ВИЧ инфекции. Мой метод коренным образом отличается от применяемых в настоящее время препаратов. Так, комбинация в виде Ганодермы Луцидум, Алхадая и Арбидола в виде связывания по карбоксильным группам, имеющим на фенольных концах этих препаратов. Так, данная комбинация поможет в распознавании макрофагов, имеющих на своей поверхности Toll-like рецепторы, в состав которых входит N-галактозамин, который благодаря влиянию ганодермы Луцидум более четко распознают вирусную клетку. Так, концевые остатки TLR2 и TLR4 содержат N-форметилметионин, который также подвергается атаке вируса в первую очередь. В данный момент данная комбинация иммуномодулирующих и противовирусного препаратов поможет активизировать макрофаги, дендритные клетки, Т-хелперы и Т-киллеры, которые благодаря всей совокупности специфического и неспецифического комплекса иммунитета уничтожают данный вирус благодаря задейственным механизмам, представленным в данной статье.

Выводы: Данный вариант таргетной терапии является абсолютно новым направлением в лечении коронавирусной инфекции, вызванной COVID-19, что позволяет провести экспериментальное исследование для обнаружения возможного препарата против данного вируса.

Библиографический список:

1.An experimental assessment of the influence of Ganoderma Lucidum on the state of oxidative stress / Iriskulov B.U., Saydalikhodjaeva O.Z., Abilov P.M., Seytkarimova G.S., Norboeva S.A., Musaev Kh.A. // International journal of scientific & technology research, Volume 9, Issue 03, March 2020: 6645-6649
2. Aromatic constituents from Ganoderma lucidum and their neuroprotective and anti-inflammatory activities / Shuang-Yang Li et at. // Fitoterapia, htpps: // doi.org./10.1016/j.fitote.2019.01.013
3. Bioactive metabolites of Ganoderma Lucidum: Factors, mechanism and broad spectrum therapeutic potential / Chetan Sharma et at. // Journal of Herbal Medicine, https: //doi.org/10.1016/j.hermed.2019.10.002
4. Characterization, hypolipidemic and antioxidant activities of degraded polysaccharides from Ganoderma Lucidum / Yu Xu et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps: //doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.05.166
5. Clinical and functional evaluation of the effectiveness of treatment of chronic catarrhal gingivitis in children with the use of biologically active additives based on Ganoderma Lucidum // Abilov P.M., Makhkamova F.T. / Pediatric, Scientific and practical journal, №1, 2018: 108-111
6. Comparison on characterization and antioxidant activity of polysaccharides from Ganoderma lucidum by ultrasound and conventional extraction / Qiaozhen Kang et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps: //doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.11.215
7. Dayaolingzhiols A-E, AchE inhibitory meroterpenoids from Ganoderma lucidum / Qi Luo et at. // Tetrahedron, htpps: //doi.org/10.1016/j.tet.2019.04.022
8. Development of Ganoderma lucidum spore powder based proteoglycan and its application in hyperglycemic, antitumor and antioxidant function / Li-Fang Zhu et at. // Process Biochemistry, htpps: //doi.org/10.1016/j.procbio.2019.05.025
9. DNA damaging potential of Ganoderma lucidum extracts / Maria Soledad Vela Gurovic et at. // Journal of Ethnopharmacology, htpps://doi.org/10.1016/j.jep.2018.02.005
10. Effeciency of individual prophylaxis of dental caries using dental gel Ispring based on Ganoderma Lucidum in schoolchildren in Tashkent // Abilov P.M. / Journal Dental and Oral Health 5: 1-4, 2018
11. Effects of deproteinization methods on primary structure and antioxidant activity of Ganoderma lucidum polysaccharides / Xiaotong Zeng et at. // International journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j/ijbiomac.2018.12.222
12. Encapsulation efficiency and controlled release of Ganoderma lucidum polysaccharide microcapsules by spray drying using different combinations of wall materials / Ping Shao et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.12.153
13. Engineering of Ganoderma lucidum polysaccharide loaded polyvinyl alcohol nanofibers for biopharmaceutical delivery / Li-Fang Zhu et at. // Journal of Drug Delivery Science and Technology, htpps://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.032
14. Extraction and isolation of ganoderic acid R from Ganoderma lucidum / Chihiro Murata et at. // Tetrahedron Letters, htpps://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2016.10.072
15. Hypoglycemic effect of inulin combined with ganoderma lucidum polysaccharides in T2DM rats / Yaping Liu et at. // Journal of Functional Foods, htpps://doi.org/10.1016/j.jff.2019.02.036
16. Hypolipidaemic and anti-lipidperoxidant activities of Ganoderma lucidum polysaccharide / Shengjun Wu // International Journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.07.082
17. Microcapsulation of Ganoderma Lucidum spores oil: Evaluation of its fatty acids composition and enhancement of oxidative stability / Dan Zhou et at. // Imdustrial Crops&Products, htpps://doi.org/10.1016/j.indcrop.2019.01.031
18. Perfection of methods of diagnostics and treatment of acute herpetic stomatitis in children // Abilov P.M. / Sci-article, №10, 2017: 18-25
19. Polysaccharide peptides from Ganoderma lucidum ameliorate lipid metabolic disorders and gut microbiota dysbiosis in high-fat diet-fed rats / Xu-Cong Lv et at. // Journal of Functional Foods, htpps://doi.org/10.1016/j.jff.2019.03.043
20. Production of triterpenoids from Ganoderma lucidum: Elicitation strategy and signal transduction / Li Gu et at. // Process Biochemistry, htpps://doi.org/10.106/j.procbio.2018.03.019
21. Response of intestinal metabolome to polysaccharides from mycelia of Ganoderma lucidum / Mingliang Jin et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.10.224
22. Review of the molecular mechanisms of Ganoderma lucidum triterpenoids: Ganoderic acids A, C2, D, F, DM, X and Y / Chengyuan Liang et at. // European Journal of Medicinal Chemistry, htpps://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.04.039
23. Shedding light on the mechanisms underlying the environmental regulation of secondary metabolite ganoderic acid in Ganoderma lucidum using physiological and genetic methods / Ang Ren et at. // Fungal Genetics and Biology, htpps://doi.org/10.1016/j.fgb.2019.03.009
24. The anti-oxidation and anti-aging effects of Ganoderma lucidum in Caenorhabditis elegans / Vu Thi Cuong et at. // Experimental Gerontology, htpps://doi.org/10.1016/j.exger.2018.11.016
25. The role of polysaccharide peptide of Ganoderma Lucidum as a potent antioxidant against atherosclerosis in high risk and stable angina patients / Sargowo D. // Indian Heart J 2018 Sep-Oct; Vol 70 (5), pp.608-614
26. Use of Ganoderma Lucidum polysaccharide to control cotton fusarium wilt, and the mechanism involved / Zhongxiao Zhang et at. // Pesticide Biochemistry and Physiology, htpps://doi.org/10.1016/j.pestbp.2019.05.003




Рецензии:

21.04.2020, 20:03 Умарова Зарифа Фахриевна
Рецензия: Статья очень интересная. Рекомендую к публикации.



Комментарии пользователей:

Оставить комментарий


 
 

Вверх