Статья опубликована в №84 (август) 2020
Разделы: Медицина
Размещена 15.08.2020.
Просмотров - 13189

Ганодерма Луцидум – новые возможности лечения различных патологий в медицине (часть II)

Abilov Pulat Melisovich

ассистент, PhD (доктор философии по медицинским наукам)

Ташкентская Медицинская Академия

преподаватель

Ирискулов Бахтиёр Уктамович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой Нормальной и патологической физиологии Ташкентской Медицинской Академии

УДК 616.921.5-08-018

В предыдущей статье (журнал «Stomatologiya», №3, 2017) нами были представлены данные по такому уникальному грибу как Ганодерма Луцидум. В частности, была описана история гриба, были даны метаданные по свойствам компонентов гриба. С 2017 года прошло немного лет и накопилось много данных по уникальным свойствам гриба и поэтому мы хотели осветить гриб под названием Ганодерма Луцидум в свете новых данных.

Актуальность. В последние годы в реферативной базе данных Scopus, Web of Science, MedLine появляются исследования о роли Ганодермы Луцидум на те или иные процессы в организме экспериментальных животных. Так, в частности, изучая базу данных Scopus нами представились интересными следующие данные.

В статье Shuang-Yang Lu с соавтр (2019) применял Ганодерму Луцидум для лечения депресии на модели экспериментальных животных. Известно, что в патогенезе депрессии играет роль гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система (ГГАС). Так, известно, что гиперактивность ГГАС вызывает избыточную секрецию глюкокортикоидов, включая кортикостерон и кортизол, что в дальнейшем приводит к повреждению гиппокампа, что сопровождается депрессивными расстройствами.  Следовательно, нйеропротективный эффект может играть роль в борьбе с депрессией, вызванной глюкокортикоидами.  Так, он пришел к выводу, что Ганодерма Луцидум в состав которого входит 12 ароматических соединений, среди которых 8 меротрепеноидов (1-8) и 4 алкалоида (9-12), в том числе новые соединения (1-4,12) проявляли значительную противовоспалительную активность. Результаты исследований подтвердили значительную нейропротективную активность Ганодермы Луцидум в отношении CORT-индуцированного повреждения клеток РС12. Также доказано противовоспалительное свойство Ганодермы Луцидум [1]. 

В исследованиях Сhetan Sharma (2019) доказано противоопухолевое действие Ганодермы Луцидум. Было доказано, что Ганодерма Луцидум обладает канцероцидным действием на такие органы как поджелудочная железа, легкие, толстая кишка, кожа, простата и печень. Так как опухоль нуждается в питании через новые кровеносные сосуды (ангиогенез). Поэтому активные вещества ингибирующие ангиогенез обладает и способностью к ингибированию роста опухолей. Так, было доказано, что тритерпены, находящиеся в Ганодерме Луцидум обладают способностью остановки клеточного цикла в фазе G1 через подавление Cyclin D1 и в фазе G2 через подавление РКС деятельности. Также известно, что Ганодерма Луцидум вызывают апоптоз в раковых клетках через митохондриально-зависимые пути, сопровождаемые активацией каскада каспаз, для предотвращения метастазирования опухоли путем регуляции матриксных металлопротеиназ и интерлейкина -8 для подавления секреции воспалительных цитокинов в макрофагах клетки [2]. Полисахариды в составе Ганодермы Луцидум способны усиливать иммунный ответ, стимулируя продукцию макрофагов, нулевых киллеров и Т-хелперов. Это предотвращает опухолевый ангиогенез путем уменьшения пролиферации HUVEC (эндотелиальных клеток пупочной вены человека) и путем ингибирования секреции ангиогенных факторов, таких как VEGF и TGF-β₁. Были найдены тритерпены действующие как антиоксиданты, которые удаляют свободные радикалы и усиливают врожденный иммунитет, тогда как полисахариды действуют уменьшая окислительное повреждение, вызванное активные формами кислорода (АФК) и предотвращают разрывы нитей ДНК.

 Данные [15] свидетельствуют, что противоопухолевая активность Ганодермы Луцидум может быть связана с ингибированием ДНК-полимеразы и поститранслационной модификации онкопротеинов. Ганодерма Луицдум подавляет рост опухоли путем влияния на пролиферативные сигнальные пути, которые в дальнейшем действуют на трансляцию. Было отмечено, что присутствие полисахарида F3 в Ганодерме Луцидум подавляет ангиогенез опухоли путем влияния на сигнальные пути VEGFR3 и CD105 in vitro.  Таким образом, Ганодерма Луцидум влияет на 3 механизма опухоли: 1) ингибирование ангиогенеза, 2) прекращение миграции опухолевых клеток (метастазирование), 3) стимулирование и усиление апоптоза опухолевых клеток. Но, так как у опухолевых клеток есть защита в виде сворачивания фибрина и образования оболочки, когда предотвращается действие NK-клеток на опухоли путем предотвращения связывания фибрина с раковыми клетками, косвенно усиливая цитотоксичность NK-клеток. Обычно фибрин связывается с β₁ –интегринами на поверхности опухолевых клеток. Ганодерма Луцидум может уменьшить эту связь до уровня близкого к контрольному [12].

Исследования Sanodiya (2019) in vitro показали, что экстракт Ганодермы Луцидум стимулирует выработку цитокинов, таких как IL-2, Il-10, IL-1β, TNF-α и интерферона. Полисахариды из Ганодермы Луцидум могут усилить экспрессию главного комплекса гистосовместимости при меланоме, клеточные линии которого улучшают представление антигена, ингибируют дальнейшее продвижение рака и усиливают противовирусный иммунитет [3].

Кроме того, было обнаружено (Sheena et al, 2019), что экстракты Гаондермы Луцидум улучшают работу почек, повреждение которых вызвано противораковым препаратом цисплатином через восстановление антиоксидантной системы. Экстракт Ганодермы Луцидум защищает клеточную ДНК от окислительного повреждения [4].

Также было доказана и антимикробная активность Ганодермы Луцидум. Так, Ганодерма Луцидум способна ингибировать 15 типов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Так, Ганодерма Луциум обладает значительной активностью против E.colli, Staphylococcus aureus, Salmonella spp, Corinebacterium diphtheria, Pseudomonas aureginosa . Так, Helena (2019) обнаружила, что Ганодерма Луцидум обладает более высокой антибактериальной активностью против S.aureus чем ампициллин и стрептомицин. Исследования Wang (2019) показали, что Ганодерма Луцидум обладает сильной противогрибковой активностью, превышающей уровень известных стандартов, таких как бифоназол, кетоконазол.

В исследованиях Ео с с соавтр (2019) показали антивирусную активность 5 соединений Ганодермы Луцидум, которые значительно ингибировали циттотоксические эффекты афтозного стоматита и лабиального герпеса (вирус простого герпеса) Причем, соединения проявляли хорошую усвояемость и отсутствие патологических эффектов. Цитотоксический эффект Ганодермы Луцидум связан с уменьшением активности белка (APBP), связанного с полисахаридами и белка NPBP, которые находятся в вирусе простого герпеса. Та, было доказано, что Ганодерма Луцидум имеет прямой вируцидный эффект через индукцию интерферона, что доказывает об мощном потенциале в качестве ингибитора вируса герпеса 1 и 2 [5].

Так, исследования Sahar et al (2019) выделил из Ганодермы Луцидум плодовые тела которые подавляют активность ДНК-полимеразы- α и β и ВИЧ-1 обратной транскриптазы и оказывают иммуномодулирующее влияние.  Также, по данным Gao (2019) Ганодерма Луцидум содержит лактазы, которые ингибируют ВИЧ-1 обратную транскриптазу [6].

Также, доказано, что тритерпены, полисахариды, гликопротеины и белки Ганодермы Луцидум обладают гипогликемическими эффектами.  Так, полисахариды ингибируют гипергликемию регулируя экспрессию нескольких ключевых ферментов в метаболизме глюкозы, таких как печеночная гликокиназа, фосфофруктокиназа, глюкозо-6-фосфат дегидрогеназа, печеночная гликогенфосфорилаза фруктозо -1,6 бифосфатаза, глюкозо-6-фосфатаза. Также было доказано, что полисахариды Ганодермы Луцидум имеют антиоксидантный эффект на β-клетки поджелудочной железы и уменьшают апоптоз [11]. Тритерпены проявляли ингибирующую активность в отношении альдозоредуктазы, α-глюкозидазы, которые коррелировали метаболические и диабетические осложнения [7]. Также, тритерпены, выделенные из Ганодермы Луцидум обладают фибринолитическими свойствами и снижают уровень холестерина путем ингибирования фермента 1,4-диметилазы.

Так, Jia (2019) показал, что Ганодерма Луцидум обладает ферментом, который является ингибитором холестеринэстеразы, ингибирование этого фермента снижает поглощение холестерина из рациона.

Так, Zhang et al (2018) показали, что 2 соединения Ганодермы Луцидум (SKG3 и Ganosterol B) обладают способностью ингибировать фермент α-глюкозидазу, который расщепляет дисахариды на глюкозу, что приводит к поглощению углеводов. Тритерпены Ганодермы луцидум обладают способностью ингибировать фермент альдозоредуктазу, что приводит к сохранению сетчатки глаза у диабетиков II типа (предотвращение микроангиопатии) [8]. 

Исследования Yu Xu с соавтр (2019) показали, что повышенные уровни ТС, TG, LDL-C и пониженный уровень HDL-C были основными факторами атеросклероза. Так, при использовании Ганодермы Луцидум активность GLPUD снизилось на 8,96% (р≤0,01), а активность глутаионредуктазы (GSH-PX) увеличилась на 12,26% (р≤0,01) Активность супероксиддисмутазы (SOD) также увеличилась на 14,90% (р≤0,05) . Полисахариды с низким молекулярным весом значительно противодействуют увеличению окислительного стресса за счет снижения продуктов перекисного окисления липидов и повышение активности ферментативных антиоксидантов. Также этими исследователями было доказано, что увеличение сульфатных групп  в цепях полисахаридов повышает биологическую активность Ганодермы Луцидум. Проведя анализ биопсии печени, данные исследователи заметили, что после воздействия Ганодермы Луцидум клетки печени имели четкую текстуру с нормальной морфологией. Тем, не менее, было много жировых капель в клетках печени контрольной группы. Полисахариды с низким молекулярным весом могут значительно уменьшить накопление липидных капель в клетках ткани печени [9,10].

В исследованиях Qiaozhen Kang с соавтр (2019) показано, что Ганодерма Луцидум может восстанавливать Fe3+  до Fe2+ и этим выражается электродонорная способность Ганодермы. Этот показатель служит значительным потенциалом антиоксидантной активности. Восстанавливающие свойства связаны с действием редуктонов, которые оказывают антиоксидантное действие путем разрыва цепи свободных радикалов с донором атома водорода. Исследования доказали, что Ганодерма Луцидум может выступать в роли доноров атомов электронов, превращая их в более стабильные продукты. Так как образуемый в процессе перекисного окисления липидов гидроксильный радикал обладает разрушительными действиями и вызывает повреждение клеток то исследования доказали, что Ганодерма Луцидум обладает способностью поглощать гидроксильный радикал. В механизме этого влияния лежит способность Ганодермы Луцидум действовать как донор электронов или водорода для удаления гидроксильных радикалов [11].

В исследованиях Qi Luo с соавтр (2019) было показано, что гриб Ганодерма Луцидум и его метаболиты могут меняться в зависимости от окружения (на основе концепции OSMAC – один штамм – много соединений).

В исследованиях  Li-fang Zhou с соавтр (2019) изучались протеогликаны и полисахариды Ганодермы Луцидум. Как известно, протеогликаны являются разновидностью гликопротеина, состоящего из ядра, белковосвязанный с одной или несколькими гликозаминогликановыми цепями, который показывает эффективную гипогликемическую активность. Кроме того, исследователи пришли к  выводу, что Ганодерма луцидум обладает гипогликемической активностью как метрформин, используемый для лечения сахарного диабета 2 типа. Механизм действия протеогликана Ганодермы Луцидум объясняется взаимодействием протеогликана с белком тирозином фосфата 1В, которая была ингибирована посредством взаимодействия на карбоксильные группы Asp и Glu Tyr20, Arg 24, Arg254. Также результаты данных исследований доказали противоопухолевую активность метаболитов Ганодермы Луцидум путем подавления активности Act, фактора транскрипции AP-1 и ядерного фактора каппа В (NF-kB). Антибактериальные свойства Ганодермы Луцидум объясняется тем, что связывание полисахаридов индуцирует в клетке разрушение мембраны, которое в конечном итоге приводит к апоптозу [13].

В работе María Soledad Vela Gurovic с соавтр (2018) показано, что механизм с помощью которого тритерпены Ганодермы Луцидум проявляют противоопухолевую активность включают ингибирование пролиферации клетки путем остановки специфичного для рака апоптоза и ингибирование метастазирования путем уменьшения экспрессии преметастатического гена. По последнему обновлению базы данных Кокрана (2019) было признано, что включение Ганодермы Луцидум в качестве адъюванта при обычной химиотерапии улучшают реакцию на лечение. Кроме того, Ганодерма Луцидум противодействует иммуносупрессивному эффекту химиотерапии. Smina с соавт (2015) сообщили, что общее количество тритерпенов Ганодермы Луцидум защищает ДНК и мембраны лимфоцитов периферической крови при радиации. Этот механизм может сыграть свою роль в смягчении последствий лучевой терапии. Изменение экспрессии определенных белков показало, что тритерпены могут повышать чувствительность клеток к доксирубицину  за счет усиления апоптоза, продукции АФК, что свидетельствует и синергизме между доксорубицином и тритерпенами. Кроме тритерпенов и полисахаридов ненасыщенные жирные кислоты проявляют противоопухолевую активность путем индукции апоптоза [14].

Выводы:

1. Изучая базы данных Scopus, Web of Science и MedLine можно заметить множество положительных моментов от использования Ганодермы Луцидум при различных патологических состояниях и заболеваниях.
2. Так, в частности описана противоопухолевая активность Ганодермы Луцидум за счет подавления активации ядерного фактора каппа В (NF-kB). Так даже база данных Кокрейна с 2019 г признала, что Ганодерма Луцидум является эффективным  адъювантом при химиотерапии и улучшает реакцию на лечение.
3. Хочется надеется, что данная работа поможет исследователям изучить Ганодерму Луцидум не только на модели экспериментальных животных, но и при непосредственном лечении больных людей.

1. An experimental assessment of the influence of Ganoderma Lucidum on the state of oxidative stress / Iriskulov B.U., Saydalikhodjaeva O.Z., Abilov P.M., Seytkarimova G.S., Norboeva S.A., Musaev Kh.A. // International journal of scientific & technology research, Volume 9, Issue 03, March 2020: 6645-6649
2. Application of new target therapy at viral pandemia of the xxi century covid-19 / Abilov P.M., Iriskulov B.U. // Sci-article, №80 (2020): 211-221
3. Assessment Of The Dynamics Of Indicators Of Unstable Atherosclerotic Plaque In Ct-Coronary Angiography With The Use Of Ganoderma Lucidum / Umarova Z.F. // International journal of scientific & technology research, Volume 9, Issue 03, March 2020:4345-4348
4. Aromatic constituents from Ganoderma lucidum and their neuroprotective and antiinflammatory activities / Shuang-Yang Li et at. // Fitoterapia, htpps: // doi.org./10.1016/j.fitote.2019.01.013
5. Bioactive metabolites of Ganoderma Lucidum: Factors, mechanism and broad spectrum therapeutic potential / Chetan Sharma et at. // Journal of Herbal Medicine, https: //doi.org/10.1016/j.hermed.2019.10.002
6. Characterization, hypolipidemic and antioxidant activities of degraded polysaccharides from Ganoderma Lucidum / Yu Xu et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps: //doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.05.166
7. Clinical and functional evaluation of the effectiveness of treatment of chronic catarrhal gingivitis in children with the use of biologically active additives based on Ganoderma Lucidum // Abilov P.M., Makhkamova F.T. / Pediatric, Scientific and practical journal, №1, 2018: 108-111
8. Comparison on characterization and antioxidant activity of polysaccharides from Ganoderma lucidum by ultrasound and conventional extraction / Qiaozhen Kang et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps: //doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.11.215
9. Dayaolingzhiols A-E, AchE inhibitory meroterpenoids from Ganoderma lucidum / Qi Luo et at. // Tetrahedron, htpps: //doi.org/10.1016/j.tet.2019.04.022
10. Development of Ganoderma lucidum spore powder based proteoglycan and its application in hyperglycemic, antitumor and antioxidant function / Li-Fang Zhu et at. // Process Biochemistry, htpps: //doi.org/10.1016/j.procbio.2019.05.025
11. DNA damaging potential of Ganoderma lucidum extracts / Maria Soledad Vela Gurovic et at. // Journal of Ethnopharmacology, htpps://doi.org/10.1016/j.jep.2018.02.005
12. Effeciency of individual prophylaxis of dental caries using dental gel Ispring based on Ganoderma Lucidum in schoolchildren in Tashkent // Abilov P.M. / Journal Dental and Oral Health 5: 1-4, 2018
13. Effects of deproteinization methods on primary structure and antioxidant activity of Ganoderma lucidum polysaccharides / Xiaotong Zeng et at. // International journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j/ijbiomac.2018.12.222
14. Encapsulation efficiency and controlled release of Ganoderma lucidum polysaccharide microcapsules by spray drying using different combinations of wall materials / Ping Shao et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.12.153
15. Engineering of Ganoderma lucidum polysaccharide loaded polyvinyl alcohol nanofibers for biopharmaceutical delivery / Li-Fang Zhu et at. // Journal of Drug Delivery Science and Technology, htpps://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.032
16. Extraction and isolation of ganoderic acid R from Ganoderma lucidum / Chihiro Murata et at. // Tetrahedron Letters, htpps://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2016.10.072
17. Hypoglycemic effect of inulin combined with ganoderma lucidum polysaccharides in T2DM rats / Yaping Liu et at. // Journal of Functional Foods, htpps://doi.org/10.1016/j.jff.2019.02.036
18. Hypolipidaemic and anti-lipidperoxidant activities of Ganoderma lucidum polysaccharide / Shengjun Wu // International Journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.07.082
19. Improving The Methods Of Diagnosis And Treatment Of Patients With Chronic Kidney Disease / Umarova Z.F. // International journal of scientific & technology research volume 9, issue 06, june 2020: 731-736
20. Microcapsulation of Ganoderma Lucidum spores oil: Evaluation of its fatty acids composition and enhancement of oxidative stability / Dan Zhou et at. // Imdustrial Crops&Products, htpps://doi.org/10.1016/j.indcrop.2019.01.031
21. Perfection of methods of diagnostics and treatment of acute herpetic stomatitis in children // Abilov P.M. / Sci-article, №10, 2017: 18-25
22. Polysaccharide peptides from Ganoderma lucidum ameliorate lipid metabolic disorders and gut microbiota dysbiosis in high-fat diet-fed rats / Xu-Cong Lv et at. // Journal of Functional Foods, htpps://doi.org/10.1016/j.jff.2019.03.043
23. Production of triterpenoids from Ganoderma lucidum: Elicitation strategy and signal transduction / Li Gu et at. // Process Biochemistry, htpps://doi.org/10.106/j.procbio.2018.03.019
24. Response of intestinal metabolome to polysaccharides from mycelia of Ganoderma lucidum / Mingliang Jin et at. // International Journal of Biological Macromolecules, htpps://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.10.224
25. . Review of the molecular mechanisms of Ganoderma lucidum triterpenoids: Ganoderic acids A, C2, D, F, DM, X and Y / Chengyuan Liang et at. // European Journal of Medicinal Chemistry, htpps://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.04.039
26. Shedding light on the mechanisms underlying the environmental regulation of secondary metabolite ganoderic acid in Ganoderma lucidum using physiological and genetic methods / Ang Ren et at. // Fungal Genetics and Biology, htpps://doi.org/10.1016/j.fgb.2019.03.009
27. The anti-oxidation and anti-aging effects of Ganoderma lucidum in Caenorhabditis elegans / Vu Thi Cuong et at. // Experimental Gerontology, htpps://doi.org/10.1016/j.exger.2018.11.016
28. The role of polysaccharide peptide of Ganoderma Lucidum as a potent antioxidant against atherosclerosis in high risk and stable angina patients / Sargowo D. // Indian Heart J 2018 Sep-Oct; Vol 70 (5), pp.608-614
29. Use of Ganoderma Lucidum polysaccharide to control cotton fusarium wilt, and the mechanism involved / Zhongxiao Zhang et at. // Pesticide Biochemistry and Physiology, htpps://doi.org/10.1016/j.pestbp.2019.05.003

Рецензии:

20.08.2020, 17:16 Умарова Зарифа Фахриевна
Рецензия: Статья написана на актуальную тему. Рекомендую к публикации.



Комментарии пользователей:

7.09.2020, 20:00 Гурьянова Марина Николаевна Отзыв: В статье хорошо представлен анализ литературных источников. Статья написана хорошим литературным н языком. Рекомендуется к публикации.

Оставить комментарий