Статья опубликована в №37 (сентябрь) 2016
Разделы: Медицина
Размещена 21.09.2016. Последняя правка: 22.09.2016.
Просмотров - 1888

АНАЛИЗ НАРУШЕНИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЧЕК

Лупальцова Ольга Сергеевна

кандидат медицинских наук

Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины

асcистент кафедры пропедевтики педиатрии №2

Федченко Анна Сергеевна, студентка Харьковского национального медицинского университета

УДК: 616.61-053.2-07:612.017.-1

Актуальность.

Несмотря на многочисленные исследования патогенетических особенностей заболеваний почек у детей иммунологическая концепция патогенеза острого и хронического гломерулонефрита, интерстициального нефрита по-прежнему остается недостаточно изученной. Учитывая наличие множества факторов инициации и поддержания хронического воспалительного процесса интерстициальной ткани, клубочкового аппарата почки, роль иммунологических механизмов в формировании хронической патологии остается глобальной [1-8]. 

Цель.

Усовершенствование диагностики хронического воспалительного процесса на ранней стадии развития в почечной паренхиме с помощью определения показателей иммунологической реактивности у детей с острым и хроническим гломерулонефритом, хроническим интерстициальным нефритом.

Материалы и методы.

Исследования проведены у 47 детей, в возрасте от 3 до 14 лет. Первую группу пациентов составили 25 детей больных хроническим гломерулонефритом, средним возрастом 12,0±3,0 лет, из них мальчиков- 14 (56,0±10,13%) и девочек-11 (44,0±10,13%). Вторую группу сравнения - 6 детей с острым гломерулонефритом, средним возрастом 10,6±4,6 лет, из них мальчиков- 4 (66,7±21,1%) и девочек-2 (33,0±21,1%) . В третью группу сравнения вошли 6 детей больных хроническим интерстициальным нефритом, средним возрастом 12,2±3,2 года, из них мальчиков 3 (50,0±22,4%) и девочек 3 (50,0±22,4%). Диагноз устанавливался согласно международным рекомендациям и действующему украинскому протоколу диагностики и лечения нефрологических заболеваний у детей. Обследование включало изучение анамнестических, клинических и лабораторных данных, проведение анализа иммунной реактивности обследованных пациентов с помощью иммунологического исследования крови. Иммунологическое исследование крови включало определение иммуноглобулинов (Ig) классов A, M, G в сыворотке крови методом ИФА, определение количества популяций и субпопуляций лимфоцитов ИФА методом с помощью моноклональных антител (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22), оценку фагоцитарного числа и индекса, определение бактерицидной активности нейтрофилов с помощью теста с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Полученные данные анализировались с помощью стандартных методов статистического анализа с использованием персонального компьютера с применением пакета прикладных программ «Statistica» 6.0.

Результаты. При проведении анализа иммунной реактивности у детей с почечной патологией зафиксировано снижение показателей клеточного иммунитета у детей обследованных групп. Особенности иммунологического статуса у детей обследованных групп представлены в табл.1.

У детей с хроническим гломерулонефритом выявлено снижение уровней абсолютного числа лейкоцитов, лимфоцитов, CD3 лимфоцитов, что свидетельствует о клеточной иммуносупрессии и о миграции клеток в очаг воспалительного процесса. Учитывая, что по данным литературы роль клеточного иммунитета в формировании необратимых морфологических изменений достаточно значительная: Т-клетки могут повреждать клубочек как самостоятельно, так и стимулируя выработку антител. В дальнейшем рецепторы с антиген-распознающей функцией связываются с антигенами, представленными в комплексе с HLA-молекулами на поверхности эндотелиальных, мезангиальных и эпителиальных клеток. После связывания с антигеном Т-лимфоциты выделяют медиаторы воспаления, в том числе и цитокины, которые привлекают лейкоциты, усиливают их цитотоксичность.

Неблагоприятными прогностическими показателями являются снижение относительно возрастной нормы уровней CD4 лимфоцитов в 1-й группе у 4,0±4,0% детей, лимфоцитов CD8 у 16,0±7,48 % пациентов, учитывая что именно CD4 лимфоциты ответственные за привлечение макрофагов и стимуляцию В-лимфоцитов, вырабатывающих аутоантитела.

У детей больных острым гломерулонефритом установлен клеточный дисбаланс свидетельствующий о миграции клеток в почечную ткань и активацию цитотоксических механизмов воспалительного процесса в виде снижения абсолютного числа лейкоцитов у 33,3±21,1% детей, лимфоцитов у 66,7±21,1%, CD3 лимфоцитов у  50,0±22,4%,  CD8 лимфоцитов у 16,7±16,8 %  детей и снижения относительного содержания в крови общей популяции лимфоцитов в  66,7±21,1% случаев, CD3 лимфоцитов у  33,3±21,1 % пациентов. Зафиксированное, у больных хроническим интерстициальным нефритом, снижение абсолютного числа лейкоцитов в 33,3±21,1% случаев, лимфоцитов у 16,7±16,7%, CD3 лимфоцитов у  66,7±21,1% также свидетельствуют об активации иммунных механизмов и формировании необратимых изменениях почечной паренхимы.

Повышенные, относительно возрастной нормы, уровни CD8 лимфоцитов в крови у 12±9,8% детей с хроническим гломерулонефритом и у 50,0±33,4% детей больных интерстициальным нефритом, а также преобладание частоты детей с повышенными уровнями  лимфоцитов CD16 у 36,0±9,8% пациентов 1 группы, у 66,7±21,1% детей 2 группы и у  16,7±16,8 % детей 3 группы свидетельствуют об активации цитотоксических компонентов клеточного иммунитета и являются неблагоприятными прогностическими факторами. 

Анализ функциональных корреляционных взаимоотношения между иммунологическими показателями крови у детей больных острым гломерулонефритом выявлены корреляционные связи, отображающие активацию деструктивных и цитотоксических механизмов воспалительного процесса: между сывороточным  Ig A и фагоцитарным числом (r= - 0,828, р<0,05), между сывороточными Ig A и Ig G  (r=0,828, р<0,05), между сывороточным Ig G и комплементом СН50 (r= 0,821, р<0,05).

Об активации цитотоксических механизмов воспалительного процесса у детей с хроническим гломерулонефритом свидетельствуют связи между CD3 и CD8 лимфоцитами крови (r=0,822, р<0,05), между Ig M и  CD8 лимфоцитами крови (r=0,451, р<0,05),  между фагоцитарным числом и CD16 лимфоцитами крови (r=-0,458, р<0,05), между  CD4/CD8 и комплементом СН50 (r=0,432, р<0,05). Корреляции  между CD3 и  CD4 лимфоцитами крови (r=0,536, р<0,05), между CD3 и  CD22 лимфоцитами крови (r=0,631, р<0,05) подтверждают функциональное взаимодействие между показателями клеточного и гуморального иммунитета, дисбаланс которого может привести к формированию деструктивных механизмов воспалительного процесса. Активацию фагоцитарного компонента воспалительного процесса демонстрируют обратные корреляционные взаимодействия между CD22 лимфоцитами крови и фагоцитарным числом (r=-0,589, р<0,05)

Об усиленной активации гуморального звена свидетельствуют выявленные статистически значимые корреляционные связи у больных хроническим интерстициальным нефритом между уровнями CD3 и  CD22 лимфоцитов крови (r=0,828, р<0,05), между CD4 и  CD22 лимфоцитами крови (r=-0,97, р<0,05), между CD3 лимфоцитами крови и сывороточного  IgG (r=-0,971, р<0,05)).  Функциональные корреляционные связи между уровнями комплимента СН50 в крови и сывороточного IgА (r=0,898, р<0,05) у пациентов 3-й группы отображают взаимодействие цитотоксических компонентов иммунной реактивности.  Активацию фагоцитарных механизмов регуляции связанную с маркерами гуморального ответа, поддерживающими хронический воспалительный процесс у детей с интерстициальным нефритом зафиксировали корреляции  между процентом фагоцитирующих нейтрофилов и уровнем сывороточного IgG (r=0,886, р<0,05).

Установленные патогенетические механизмы эволюции развития иммунных нарушений в почечной ткани, выявленные с помощью корреляционного анализа, демонстрируют этапы формирования необратимых морфологических изменений.

Выводы:  Зафиксированные особенности иммунной реактивности позволяют использовать данные иммунологические показатели в качестве ранних маркеров, свидетельствующих о формировании фибротических изменений почечной ткани. На фоне клеточной иммуносупрессии в крови, установленная активация гуморального и фагоцитарного звена иммунитета у пациентов является неблагоприятным признаком, отображающим миграцию иммунокомпетентных клеток в очаг воспалительного процесса с последующим формированием необратимых изменений.  Динамический мониторинг показателей иммунного статуса является особенно важным при проведении патогенетической терапии.

1. Батаева Е.П. Состояние гуморального иммунитета у детей при некоторой патологии почек / Е.П. Батаева // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - №1. - С. 3-5.
2. Батурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита // Нефрология и диализ — 2002. - № 3. - С. 232-239.
3. Вашурина Т. В. Уровни Ил-10, Ил-8 в крови детей с различными вариантами стероидчувствительного нефротического синдрома первичного хронического гломерулонефрита / Т.В. Вашурина, Т.Б. Сенцова, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ.- 2000.- Т. 2, №3.- С. 96 - 108.
4. Fakhouri F, Fremeaux-Bacchi V, Noel LH et al. C3 glomerulopathy: a new classification. Nat Rev Nephrol 2010; 6: 494–499.
5. Membranoproliferative glomerulonephritis type II (dense deposit disease)/ Appel G.B., Cook H.T., Hageman G et al. // J. Am. Soc. Nephrol.- 2005;.- Vol. 16.-P. 1392–1403.
6. Prognostic markers in patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated microscopic polyangiitis and glomerulonephritis / Hogan S.L., Nachman P.H., Wilkman A.S. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. – 1996.- Vol. 7.-P. 23–32.
7. Immune complex renal disease and human immunodeficiency virus infection/Cohen S.D., Kimmel P.L.// Semin. Nephrol.- 2008.-Vol. 28.-P. 535–544.
8. Nairn, J. Intracellular cytokines in peripheral blood leucocytes in children with chronic renal failure / J. Nairn, G. Hodge, P. Henning // Pediatrics Nephrology. - 2006. - Vol. 21. - P. 251 -256.

Рецензии:

22.09.2016, 8:22 Розыходжаева Гульнора Ахмедовна
Рецензия: Статья посвящена актуальной проблеме.По структуре соответствует требованиям, предъявляемым к оригинальным статьям. Статья может быть опубликована после тщательной выверки на наличие стилистических и грамматических ошибок(Анализ функциональных корреляционных взаимоотношения между иммунологическими показателями крови у детей больных острым гломерулонефритом выявлены корреляционные связи, отображающие активацию деструктивных и цитотоксических механизмов воспалительного процесса: между сывороточным Ig A и фагоцитарным числом (r= - 0,828, р<0,05), между сывороточными Ig A и Ig G (r=0,828, р<0,05), между сывороточным Ig G и комплементом СН50 (r= 0,821, р<0,05).). Обратить внимание на правильность приведенных статистических данных (одна и та же величина стандартного отклонения вызывает некоторое недоверие, например 21,1 и 10,2)

23.09.2016, 2:39 Шевела Татьяна Леонидовна
Рецензия: Статья актуальна, автором подробно изучены клинические материалы. Выводы, приведенные с статье важны в практическом здравоохранении с целью ранней диагностики у детей хронического воспалительного процесса заболеваний в почечной паренхиме с помощью определения показателей иммунологической реактивности. Статья может быть опубликована.



Комментарии пользователей:

Оставить комментарий